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在長(zhǎng)期的臨床應(yīng)用中，應(yīng)用α-AR阻滯劑治療BPH至今已長(zhǎng)達(dá)25年之久，已證實(shí)了它的有效性與安全性。

Cα1ne等(1976)報(bào)告應(yīng)用非選擇性α-AR阻滯劑酚芐明治療BPH所引起的下尿路梗阻，取得療效。由于酚芐明是非選擇性α-AR阻滯劑，可同時(shí)阻滯α1及a2受體，而這些受體不僅存在于下尿路，也存在于血管壁及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，因?yàn)閷?duì)其起作用的靶器官多，所以副作用大，對(duì)BPH的療效小。

一、α-AR阻滯劑的分類(lèi)

治療BPH的α-AR阻滯劑是根據(jù)其選擇性的不同及其在體內(nèi)半衰期的長(zhǎng)短而分類(lèi)。

1.非選擇性α-AR阻滯劑，如酚芐明，可阻滯α1及a2-AR，對(duì)心血管和中樞神經(jīng)系統(tǒng)有副作用，短效，每日需口服三次，所以目前臨床上已少用。

2.短效選擇性α1-AR阻滯劑，有哌唑嗪，商品名稱(chēng)為桑塔，短效，每日需要服用2~3次，患者感到不方便。

3.長(zhǎng)效選擇性α1-AR阻滯劑，有特拉唑嗪，又稱(chēng)尚特靈及多沙唑嗪，每日只需口服1次。

4.長(zhǎng)效選擇性α1Α-AR亞型阻滯劑，有坦索羅辛，商品名稱(chēng)為哈樂(lè)，每日口服一次。

二、α-AR阻滯劑的尿路選擇性

前列腺平滑肌中的α1-AR，其中α1Α-AR亞型70%。由于α1Α-AR對(duì)前列腺平滑肌的收縮發(fā)揮主要作用，促使人們?nèi)パ兄痞?Α-AR的選擇性阻滯劑，其目的是使這種阻滯劑選擇性地作用于前列腺的平滑肌，而對(duì)心血管及中樞神經(jīng)系統(tǒng)無(wú)影響，從而提高療效，并減少副作用，這就是尿路選擇性或列腺選擇性的概念。

三、α1-AR治療BPH的療效

2000年6月在巴黎召開(kāi)的第5次國(guó)際BPH咨詢(xún)委員會(huì)會(huì)議，對(duì)α1-AR阻滯劑治療BPH所做的結(jié)論指出，α1-AR阻滯劑治療BPH的有效性及安全性，可用于治療無(wú)明顯BPH并發(fā)癥的患者，可減輕癥狀并提高生活質(zhì)量，可使癥狀評(píng)分降低40%，最大尿流率增加16%~25%。

它有利特點(diǎn)是：

1.起效快，在治療后的很短時(shí)間內(nèi)就可減輕癥狀，對(duì)于需要迅速減輕癥狀的BPH患者，是首選的藥物。

2.無(wú)論是否有尿路梗阻，應(yīng)用α1-AR阻滯劑都可減輕癥狀。

3.不同體積大小的前列腺的患者都有療效。

4.應(yīng)用α1-AR阻滯劑后，血清PSA值無(wú)變化，不會(huì)影響PSA值對(duì)前列腺癌篩選診斷的作用。

四、常用α1-AR阻滯劑的用法

目前最常用的α1-AR阻滯劑有特拉唑嗪、多沙唑嗪及坦索羅辛，這三種藥物對(duì)BPH的療效是相同的，但各自有不同的藥理學(xué)特性。

1.特拉唑嗪是治療BPH應(yīng)用最多的α1-AR阻滯劑，其半衰期為12小時(shí)。用藥要從小劑量開(kāi)始，先用1mg，根據(jù)療效及耐受性，逐漸調(diào)整劑量至5mg或10mg，每日一'次。其療效有劑量依賴(lài)性，劑量大，減輕癥狀就越明顯。副作用有乏力、鼻塞及眩暈。劑量在2mg以上者，有的會(huì)發(fā)生立位性低血壓。

2.多沙唑嗪在國(guó)外也已廣泛地應(yīng)用于治療有癥狀的BPH，其半衰期比特拉唑嗪長(zhǎng)，為22小時(shí)，有效性及安全性與特拉唑嗪相似。但多沙哇嗪降低血壓的作用大于特拉哇嗪，疲乏無(wú)力、眩暈、頭痛、嗜睡、**性低血壓等不良反應(yīng)的發(fā)生率也稍高于特拉唑嗪。用藥也要逐漸調(diào)整劑量，從每日2mg開(kāi)始，增加至每日4mg或8mg。其癥狀的改善及尿流率的增加有劑量依賴(lài)性，每日4mg或8mg，癥狀改善明顯。

3.坦索羅辛其優(yōu)點(diǎn)是劑量小而減輕癥狀的效果好，對(duì)血壓的影響小，一般不會(huì)產(chǎn)生首劑反應(yīng)。多數(shù)認(rèn)為不必逐漸調(diào)整劑量。坦索羅辛每日服用0.4~0.8mg，其療效與特拉唑嗪每日5~10mg及多沙唑嗪每日4~8mg相同，但對(duì)坦索羅辛的耐受性比后兩種藥物好。坦索羅辛每日用量0.8mg，其癥狀評(píng)分的下降及尿流率增加的效果比每日0.4m好。副作用有眩暈、頭痛和逆向**。有報(bào)告坦索羅辛每日

上述三種α1-AR阻滯劑對(duì)減輕BPH癥狀的效果是相同的，但對(duì)心血管系統(tǒng)的反應(yīng)有不同，每一種α1-AR阻滯劑各自有其不良反應(yīng)。如果患者對(duì)某一種α1-AR阻滯劑的副作用不能耐受，可考慮更換另一種。但如果BPH患者應(yīng)用某一種α1-AR阻滯劑后，對(duì)減輕癥狀的效果不明顯，更換另一種α1-AR阻滯劑，也并不會(huì)取得更好的療效，而應(yīng)考慮采用其他的方法。

五、α1-AR阻滯劑對(duì)血壓的影響

α1-AR阻滯劑可引起血壓的變化，對(duì)并發(fā)有高血壓的BPH患者，服藥后可使血壓降低，但對(duì)血壓正常的患者，對(duì)血壓的影響較小。BPH患者中約40%合并有高血壓，在已經(jīng)使用抗高血壓藥物治療的BPH患者，同時(shí)服用α1-AR阻滯劑，一般是安全的。有的作者認(rèn)為，對(duì)正在接受降壓治療，但血壓未得到很好控制的BPH患者，服用特拉唑嗪或多沙唑嗪可產(chǎn)生有益而安全的協(xié)同降壓作用，甚至提出可用α1-AR阻滯劑同時(shí)治療BPH及高血壓。

目前α1-AR阻滯劑并不是治療高血壓的第一線(xiàn)藥物，多數(shù)主張對(duì)BPH和高血壓兩種疾病應(yīng)分別采用有效的藥物治療，而不贊同應(yīng)用α1-AR阻滯劑同時(shí)治療BPH及高血壓。服用特拉唑嗪或多沙唑嗪的患者，要注意觀(guān)察其對(duì)血壓的影響。

研究

α-AR阻滯劑治療BPH起效快，療效好，是BPH藥物治療的第一線(xiàn)藥物。α1-AR阻滯劑有其最佳選擇，但也有其一定的適用范圍：

1.治療有癥狀的BPH患者，無(wú)論前列腺體積的大小，都有減輕癥狀的效果。但前列腺體積小者，以平滑肌增生為主，其發(fā)生尿路梗阻主要是動(dòng)力性因素，1-AR阻滯劑的治療效果好。而前列腺體積大者，以腺上皮增生為多，其尿路梗阻發(fā)生原因主要是靜力性因素，可能就不會(huì)獲得小體積前列腺同樣的療效。

2.應(yīng)用α1-AR阻滯劑后，不會(huì)使前列腺體積縮小。目前尚無(wú)有α1-AR阻滯劑能減少急性尿潴留的發(fā)生率和需要的手術(shù)率，以及能影響B(tài)PH疾病進(jìn)程的臨床研究資料。

3.各種α1-AR阻滯劑對(duì)BPH的前列腺增生都能取得相同的療效。但特拉唑嗪和多沙唑嗪對(duì)血壓有影響，大約有4%~10%的患者因心血管的副作用而不能繼續(xù)用藥。所以對(duì)高齡及心功能差的BPH患者，應(yīng)注意防止發(fā)生**性低血壓。