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    目前，雖然抗菌藥物種類不斷增加及廣泛應(yīng)用，但耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌（MRSA）引起的感染仍以驚人的速度蔓延，其所致嚴(yán)重感染的發(fā)生率日益增高。人們在專注研制新藥的同時(shí)，開始重新評(píng)估和考慮以前用過的藥物和療法。夫西地酸作為一種經(jīng)典的窄譜高效抗生素，盡管在1962年發(fā)現(xiàn)并在國外被廣泛使用，但仍對多數(shù)金黃色葡萄球菌菌株保持較強(qiáng)的抗菌活性和很低的耐藥率，因此越來越受到人們的關(guān)注，成為抗MRSA新的選擇。本文主要介紹夫西地酸的臨床合理應(yīng)用。

    1.夫西地酸的抗菌作用

    夫西地酸屬梭鏈孢酸類，其結(jié)構(gòu)與頭孢菌素P1、煙曲霉酸相似，僅有一些基團(tuán)不同，正是這些不同基團(tuán)增加了它的抗菌活性。夫西地酸具有抑菌殺菌和抗炎免疫調(diào)節(jié)的雙重作用，通過干擾延長因子G，阻斷核糖體的易位，從而阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，這種獨(dú)特的抗菌機(jī)理避免了與其他抗生素的交叉耐藥性，使之能有效抵抗MRSA感染。夫西地酸在炎癥反應(yīng)過程中尚具有免疫調(diào)節(jié)作用，但其作用機(jī)制和臨床意義尚不明確。

    夫西地酸對革蘭陽性菌、許多厭氧菌和幾種其他菌的抗菌活性強(qiáng)，尤其對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、梭狀芽孢菌屬、棒狀桿菌非常敏感。對大多數(shù)革蘭陰性菌不敏感，只對奈瑟氏球菌和類桿菌敏感。對其他菌如分枝桿菌、嗜肺軍團(tuán)菌、諾卡氏菌中度敏感。在目前一些治療MRSA的有效藥物中，夫西地酸的MIC最低，最易達(dá)到殺菌濃度。

    過去認(rèn)為夫西地酸治療過程中容易出現(xiàn)耐藥，但近期的研究表明，耐藥主要發(fā)生于慢性感染患者較長時(shí)間單藥使時(shí)。雖然該藥全身和局部應(yīng)用已有40年，用量一直在增加，但并未出現(xiàn)廣泛的耐藥菌株。1994年國際抗生素耐藥調(diào)查組報(bào)告，金黃色葡萄球菌對夫西地酸的敏感性為96.8%～100%，大西地酸對MRSA的敏感性非常高。即使長期應(yīng)用產(chǎn)生了耐藥，停用一段時(shí)間耐藥性會(huì)消失，夫西地酸將恢復(fù)敏感的殺菌作用。

    2.夫西地酸的藥代動(dòng)力學(xué)

    2.1 吸收

    口服夫西地酸500mg約2h后，血藥峰濃度達(dá)14.5～33.3mg/L，半衰期為8.9～11.0h。靜脈單次給藥的半衰期約為10h，重復(fù)給藥后延長到14.2h，最大血藥濃度也增加，因此每日用藥2～3次有效。

    2.2 分布

    夫西地酸具有脂溶性，組織分布良好。具有高度擴(kuò)散性，易穿透細(xì)胞，與廣泛組織呈可逆性結(jié)合。不但在血液供應(yīng)豐富的組織中有高濃度，即使在血管分布較少的組織中也同樣具有高濃度。已知在膿液、痰液、軟組織、心臟、骨組織、滑液、死骨片、燒傷痂、腦膿腫和眼內(nèi)，夫西地酸的濃度均超過其對葡萄球菌的最小抑菌濃度（MIC）。

    2.3 代謝

    夫西地酸經(jīng)肝臟代謝，膽汁中藥物原形僅占0.3%。至少有7種代謝產(chǎn)物已明確，最常見的代謝產(chǎn)物是葡糖苷酸，其中有幾個(gè)殘存代謝產(chǎn)物有抗菌活性，但活性較母藥低。在肝臟代謝后，大部分代謝產(chǎn)物分泌到膽管排泄。

    2.4 排泄

    夫西地酸幾乎完全通過肝臟代謝或膽汁排泄，嚴(yán)重膽汁郁積時(shí)則清除率降低，但腎衰時(shí)沒有改變，因?yàn)橹挥泻苌倭克幬镆栽卧谀蛑信判?。血液透析對夫西地酸的血藥濃度無明顯影響。

    3.夫西地酸的用法用量

    靜脈注射劑適用于不宜口服給藥或胃腸道吸收不良的患者。成人：500mg（1瓶）/次，每天3次。兒童及嬰兒：20mg·kg-1·d-1分3次給藥。將本品注射用粉針1瓶（500mg）溶于10ml所附的無菌緩沖溶液中，然后用氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋至250～500ml靜脈輸注。若葡萄糖注射液過酸，溶液會(huì)呈乳狀，如出現(xiàn)此情況即不能使用。每瓶的輸注時(shí)間不應(yīng)少于2～4h。本品應(yīng)輸入血流良好，直徑較大的靜脈，或中心靜脈插管輸入，以減少發(fā)生靜脈痙攣及血栓性靜脈炎的危險(xiǎn)。靜脈輸注液配好后應(yīng)在24h內(nèi)用完。未經(jīng)稀釋的夫西地酸鈉溶液不得直接靜脈注射。為避免局部組織損傷，本品亦不得肌肉注射或皮下注射。

    4.夫西地酸的不良反應(yīng)

    大部分患者對夫西地酸鈉耐受，其主要的副作用有胃腸道不適、轉(zhuǎn)氨酶升高、靜脈痙攣和血栓性靜脈炎。無腎毒性和耳毒性。胃腸道副作用：有惡心、消化不良、上腹痛、嘔吐、厭食和腹瀉，主要發(fā)生在口服的患者中（約15%），而靜滴治療較少發(fā)生。轉(zhuǎn)氨酶升高及黃疸：黃疸可能與結(jié)合膽紅素升高有關(guān)，但確切的機(jī)制不清，停藥后黃疸可以自行消退。黃疸發(fā)生率的報(bào)道結(jié)果不一，英國的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)靜脈給藥組發(fā)生率為17%，口服組為6%，而另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)靜脈給藥黃疸的發(fā)生率為7.4%。此外，還可引起堿性磷酸酶升高。靜脈痙攣和血栓性靜脈炎：最常見的副作用之一，嚴(yán)重者可導(dǎo)致治療中斷。血栓性靜脈炎的發(fā)生率0%～17%，建議使用大號(hào)針頭，持續(xù)數(shù)小時(shí)緩慢輸入，選用管徑較大靜脈或中心靜脈輸入。

    5.夫西地酸的臨床合理應(yīng)用

    由于夫西地酸鈉可能具有細(xì)胞色素P450同工酶誘導(dǎo)劑的作用，當(dāng)長期大劑量用藥或夫西地酸鈉聯(lián)合其它排出途徑相似的藥物（如林可霉素或利福平）時(shí)，對肝功能不全和膽道異常的患者應(yīng)定期檢查肝功能。偶有報(bào)道本品可增加香豆素類藥物的抗凝血作用。在體外實(shí)驗(yàn)中，夫西地酸鈉可在白蛋白結(jié)合位點(diǎn)上取代膽紅素，這種取代作用的臨床意義尚不清楚。新生兒使用本品后亦未發(fā)現(xiàn)核黃疸，但早產(chǎn)兒，黃疸，酸中毒及嚴(yán)重病弱的新生兒使用本品時(shí)需留意這一因素。

    夫西地酸鈉靜脈注射劑不能與卡那霉素、慶大霉素、萬古霉素、頭孢噻啶或羥芐青霉素混合。本品亦不可與全血、氨基酸溶液或含鈣溶液混合。當(dāng)溶液的pH低于7.4時(shí)，本品會(huì)沉淀。除上述藥物以外，有文獻(xiàn)報(bào)道夫西地酸與下列藥物有配伍禁忌和配伍反應(yīng)：氧氟沙星、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、帕珠沙星、西咪替丁、氨溴索、靜脈丙球、維生素C、維生素B6、復(fù)方氨基酸等，應(yīng)避免同時(shí)使用或連續(xù)使用，必要時(shí)沖管。

    動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及多年的臨床經(jīng)驗(yàn)表明，本品沒有致畸作用，孕婦患者慎用。由于夫西地酸鈉可通過胎盤，理論上又有導(dǎo)致核黃疸的危險(xiǎn)，因此妊娠的后三個(gè)月應(yīng)避免使用。母乳中的夫西地酸鈉濃度低至可忽略不計(jì)，因此哺乳母親可使用本品。

    綜上所述，夫西地酸對革蘭氏陽性菌尤其是耐甲氧西林的葡萄球菌的抗菌活性強(qiáng)、耐藥率低，患者的耐受性好，同時(shí)又具有免疫調(diào)節(jié)作用，因此具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。