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生物制劑是一種治療銀屑病的新藥物，它是針對銀屑病發(fā)病中的某些細(xì)胞因子，而制備出的新藥。因為它有針對的清除某個細(xì)胞因子，所以它起效快，副作用也相對較小。相較于傳統(tǒng)藥物治療，生物制劑皮損清除率更高，接近PASI100，無肝腎毒性，主要副作用為感染和腫瘤。對甲的改變及關(guān)節(jié)改變亦有效果。

目前市面上常見的生物制劑分為TNF-α拮抗劑、IL-17A抑制劑、IL-12/23抑制劑、IL-23抑制劑。本文著重介紹IL-17A抑制劑的用藥用量、適應(yīng)癥、禁忌癥以及不良反應(yīng)等相關(guān)問題。

IL-17A抑制劑主要分為兩種，分別是司庫奇尤單抗（可善挺）和依奇珠單抗（拓咨），二者的主要區(qū)別前者為全人源單抗，后者為人源化單抗，其中有不到2%的鼠源成分，這也導(dǎo)致了兩者在產(chǎn)生抗抗體和親和力上的不同，各有利弊。司庫奇尤單抗不易產(chǎn)生抗抗體，可以減少耐藥性的發(fā)生；而依奇珠單抗親和力更強，可以更快起效。

二者的適應(yīng)癥大體一致，司庫奇尤單抗的適應(yīng)癥為

①用于治療符合系統(tǒng)治療或光療指征的中度至重度斑塊型銀屑病的成年患者。

②用于常規(guī)治療療效欠佳的強直性脊柱炎成年患者。依奇珠單抗的適應(yīng)癥為用于治療適合系統(tǒng)治療或光療的中度至重度斑塊狀銀屑病成人患者。

二者的絕對禁忌癥為超敏反應(yīng)、嚴(yán)重活動性感染（膿毒血癥、機會性感染）、活動性或潛伏性結(jié)核病（2個月抗結(jié)核治療后，可以開始使用生物制劑）。

二者的相對禁忌癥為惡性腫瘤（除基底細(xì)胞癌及鱗狀細(xì)胞癌），尤其是淋巴瘤、黑色素瘤、乳腺癌，妊娠，有手術(shù)計劃，乙肝及丙肝，HIV。

用法用量

司庫奇尤單抗的規(guī)格為150mg/支，依奇珠單抗為80mg/ml*1支；用法均為皮下注射；用量上司庫奇尤單抗推薦劑量為每次300mg，分別在第0、1、2、3、4周進(jìn)行皮下注射給藥。隨后維持該劑量每4周給藥一次，300mg分2次進(jìn)行皮下注射，每次150mg，同時對于體重低于60kg的患者，給藥劑量可以考慮150mg。依奇珠單抗推薦劑量第0周皮下注射160mg（80mg注射兩次），之后分別在第2、4、6、8、10和12周各注射80mg，然后維持劑量80mg每4周一次。

不良反應(yīng)

司庫奇尤單抗常見不良反應(yīng)為上呼吸道感染（以鼻咽炎、鼻炎最為常見），多數(shù)為輕度至中度。依奇珠單抗常見不良反應(yīng)為注射部位反應(yīng)和上呼吸道感染（鼻咽炎最為常見），如出現(xiàn)以上感染可對癥治療。

司庫奇尤單抗與依奇珠單抗用藥前主要篩查血常規(guī)、便常規(guī)、肝功腎功、C反應(yīng)蛋白、抗核抗體、妊娠試驗以及感染相關(guān)指標(biāo)如各種肝炎病毒標(biāo)志物、HIV抗體、結(jié)核篩查（PPD試驗）、T-spot檢查、胸部CT及HBV-DNA定量、腫瘤篩查。

重點關(guān)注有無感染（細(xì)菌、病毒、真菌、結(jié)核）、惡性腫瘤（特別是有紫外線光療史應(yīng)注意皮膚腫瘤）、心血管疾病、自身免疫性疾病、淋巴增生性疾病、精神系統(tǒng)疾病等。尤其應(yīng)注意有無炎癥性腸病及念珠菌感染，治療過程中動態(tài)隨訪觀察。

維持治療

①治療效果達(dá)標(biāo)并保持6個月以上時可以停藥，也可以開始減量維持治療，即減少單次劑量或增加用藥間隔。

②對于重度、頑固及發(fā)作頻繁的病例，特別是伴有關(guān)節(jié)損害對患者生活質(zhì)量影響嚴(yán)重者，盡可能進(jìn)行長期維持治療。

停藥時機

①出現(xiàn)藥物相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)時停藥，如結(jié)核活動、肝炎活動等。

②嚴(yán)重感染需要應(yīng)用抗生素時，心衰、腫瘤、脫髓鞘疾病、狼瘡樣綜合征時。

③胎兒非可控地暴露于生物制劑，建議停用，并于妊娠中隨訪。

④司庫奇尤單抗小手術(shù)不需停藥，大手術(shù)前3-4個半衰期停用；依奇珠單抗小手術(shù)不需停藥，大手術(shù)前39-52天停用。

停止治療后避孕時間以及妊娠與哺乳期生物制劑的選用

①懷孕前的停藥時間，司庫奇尤單抗20周，依奇珠單抗10周。

②妊娠期，司庫奇尤單抗對胎兒發(fā)育沒有損害（動物研究），依奇珠單抗在孕婦中使用的數(shù)據(jù)有限，動物研究并未表明依奇珠單抗對妊娠、胎兒發(fā)育、分娩或產(chǎn)后發(fā)育具有直接或間接不良影響。但仍建議有生育能力的女性在應(yīng)用生物制劑的時候應(yīng)避孕。

③哺乳期，司庫奇尤單抗是否分泌到乳汁尚不清楚，應(yīng)當(dāng)權(quán)衡利弊。依奇珠單抗目前尚不清楚是否在人乳汁中分泌或在攝入后全身吸收，應(yīng)綜合考慮孩子母乳喂養(yǎng)的獲益和女性接受治療的獲益，來決定是否停止母乳喂養(yǎng)或停止使用依奇珠單抗。

兒童中重度銀屑病如何根據(jù)年齡選擇：司庫奇尤單抗EMA（2020年）批準(zhǔn)用于治療>6歲兒童。依奇珠單抗FDA已批準(zhǔn)6歲以上兒童。

半衰期及療效衰減現(xiàn)象與應(yīng)對

司庫奇尤單抗半衰期為27天，依奇珠單抗半衰期為13天。生物制劑治療過程中的療效衰減實質(zhì)是一種繼發(fā)性治療失敗，即生物制劑在治療初期顯示療效良好，治療后期療效衰減的現(xiàn)象。主要原因包括產(chǎn)生抗藥抗體（ADA），患者對生物制劑敏感性降低與給藥劑量不足等。

針對生物制劑的療效衰減，可采取以下應(yīng)用對策

①增加生物制劑的藥物劑量或縮短用藥間隔。

②換用其他生物制劑，包括靶向分子相同或不同的生物制劑，即當(dāng)司庫奇尤單抗或依奇珠單抗治療中出現(xiàn)療效衰減，除換成其它類的生物制劑外，也可以換用對方繼續(xù)治療。

停止一種生物制劑治療到開始另一種生物制劑治療的間隔時間叫洗脫期，藥物轉(zhuǎn)換的洗脫期取決于疾病的嚴(yán)重程度、先前所用的制劑種類和治療反應(yīng)、患者合并癥等，應(yīng)根據(jù)具體情況進(jìn)行評估。同一種類的生物制劑之間互相轉(zhuǎn)換，如患者病情允許，在生物制劑停用后3-4個半衰期再啟用新的生物制劑更加穩(wěn)妥，司庫奇尤單抗大于100天，依奇珠單抗大于52天。

③轉(zhuǎn)換為傳統(tǒng)治療方法。

現(xiàn)在已經(jīng)進(jìn)入了生物制劑治療皮膚病的時代，除了銀屑病，像特應(yīng)性皮炎、蕁麻疹、白癜風(fēng)、自身免疫性皰病、結(jié)締組織病等都有生物制劑治療的例子，我們應(yīng)該掌握好手中的武器，更好的為患者服務(wù)。