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    一項(xiàng)新研究顯示，以多種疾病相關(guān)蛋白為目標(biāo)的新型化合物，在治療阿爾茨海默?。ˋD）方面，顯示出了初步的希望；而且，其益處可能不僅限于AD的治療。該項(xiàng)研究的結(jié)果已在近期舉行的2015年美國阿爾茨海默病協(xié)會(huì)國際會(huì)議（AAIC）上公布。

    來自美國阿爾茨海默病協(xié)會(huì)的首席科學(xué)官M(fèi)aria Carrillo博士在一份聲明中表示：阿爾茨海默病是一種復(fù)雜的疾病，難以通過“單一目標(biāo)，單一治療”的方法來解決。但“幸運(yùn)的是，在AAIC 2015上，我們正開始看到一種新型治療方法的一些非常令人興奮的早期結(jié)果。這種方法以所有阿爾茨海默病相關(guān)蛋白中的常見成分作為治療目標(biāo)。而且這些蛋白成分在其他可引起癡呆的疾病中，也較常見。假如這些結(jié)果可以在人類中顯示出來，那么，這一策略最終可能不僅會(huì)對(duì)阿爾茨海默病有好處，而且對(duì)其他神經(jīng)退行性疾病也會(huì)有益”。

    可能改變游戲規(guī)則？

    在一份壁報(bào)中，來自美國紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Fernando Goni博士及其同事報(bào)告稱，一類已知對(duì)AD的tau蛋白和淀粉樣蛋白都有針對(duì)性的單克隆抗體，對(duì)于帕金森病患者腦細(xì)胞內(nèi)的α-突觸**白聚合體和路易體也能發(fā)生反應(yīng)。

    研究人員針對(duì)已知可在腦組織中累積的α-突觸**白單體、寡聚體、及其致密纖維形式等，進(jìn)行了三次單克隆抗體測試。

    他們發(fā)現(xiàn)，所有三次結(jié)合都發(fā)生在其與α-突觸**白的寡聚體形式之間，而不是后者的單體形式之間。使用來自帕金森病患者的腦組織樣本，他們證實(shí)了抗體與神經(jīng)元內(nèi)α-突觸**白相關(guān)結(jié)構(gòu)之間的親和力。

    Goni博士對(duì)Medscape醫(yī)學(xué)新聞?dòng)浾弑硎荆?ldquo;我們已經(jīng)開發(fā)出了可識(shí)別許多神經(jīng)退行性疾病共性成分的單克隆抗體”。

    “因?yàn)樗麄冎饕R(shí)別***于疾病的毒性低聚物，所以，我們認(rèn)為其可以攻擊他們。我們使用來自真正AD、朊病毒和帕金森病患者的腦組織，對(duì)單克隆抗體進(jìn)行了測試，發(fā)現(xiàn)其可以識(shí)別與所有這些疾病相關(guān)的結(jié)構(gòu)。更最重要的是，在一個(gè)針對(duì)2種相關(guān)蛋白（淀粉樣蛋白和tau蛋白）的AD小鼠模型中，受試鼠的病理變化得到了恢復(fù)。而如果我們幸運(yùn)的話，在其他疾病中，使用相同的單克隆抗體也可能發(fā)生同樣的事情。”

    “當(dāng)所有的動(dòng)物試驗(yàn)完成后，我們正努力爭取最終開始臨床試驗(yàn)的支持。基于該單克隆抗體的性質(zhì)，有可能成為神經(jīng)退行性疾病未來治療的游戲規(guī)則改變者”。

    重要的新方法

    在一個(gè)口頭報(bào)告中，來自美國馬薩諸塞州Cambridge市NeuroPhage生物制藥公司的Richard Fisher博士，報(bào)告了一個(gè)新型第一類AD候選藥物的早期研究結(jié)果。這種藥物目前被稱為NPT088，主要以錯(cuò)誤折疊的疾病相關(guān)蛋白為治療目標(biāo)，其中包括β-淀粉樣蛋白和tau蛋白的聚合體。

    根據(jù)一份會(huì)議聲明所示，在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的腦細(xì)胞中，NPT088可防止相關(guān)蛋白質(zhì)的聚集，并有助于那些暴露于毒性蛋白聚合體的腦細(xì)胞的生存。對(duì)于具有與AD和帕金森病患者類似腦損傷的轉(zhuǎn)基因小鼠，NPT088也顯示出有益的影響。“在大多數(shù)情況下，它可以改善記憶和認(rèn)知能力，并減少腦內(nèi)β-淀粉樣蛋白、聚集性tau蛋白，及α-突觸**白的水平”。

    Fisher博士在會(huì)議陳述中表示：“NPT088對(duì)于阿爾茨海默病和帕金森病小鼠模型的腦部病理改變都有療效，我們認(rèn)為，這對(duì)于一個(gè)候選藥物而言，是很獨(dú)特的”。

    “NPT088正處在動(dòng)物安全性試驗(yàn)的最后階段。待監(jiān)管部門批準(zhǔn)后，我們計(jì)劃于2016年初，在阿爾茨海默病患者中開始臨床試驗(yàn)”。

    在會(huì)議中，另一種令人興奮的化合物是TRV 101，這是一種小分子物質(zhì)，也以蛋白質(zhì)的錯(cuò)誤折疊為治療目標(biāo)。

    利用計(jì)算機(jī)建模技術(shù)，來自加拿大安大略省多倫多市Treventis公司的Marcia Taylor博士及其同事篩查了1100多萬種化合物，并確定了一個(gè)可以抑制毒性蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用的化合物家族。Taylor博士在接受Medscape醫(yī)學(xué)新聞?dòng)浾卟稍L時(shí)指出，到目前為止，TRV 101是其中最有前途，且“研發(fā)最全面”的一種化合物。

    研究者在他們的海報(bào)中寫道：TRV 101具有理想的類藥特性，包括有“較高的腦內(nèi)透入率和口服生物利用度，并且在一個(gè)含有44種受體的測試板試驗(yàn)中，有良好表現(xiàn)”。

    在一個(gè)測試管模型中，TRV 101與β-淀粉樣蛋白和tau蛋白都可以結(jié)合，并能防止其聚集和錯(cuò)折疊。

    “這有可能使正常的清除機(jī)制得以消除腦內(nèi)已經(jīng)存在的蛋白聚集并改善其認(rèn)知功能。目前，我們正在動(dòng)物模型中，對(duì)這種化合物進(jìn)行測試，以驗(yàn)證其是否可以降低腦內(nèi)的低聚物含量水平”。Taylor博士在一份聲明中如此表示。

    她還對(duì)Medscape醫(yī)學(xué)新聞?dòng)浾弑硎?，有逐漸增加的“共識(shí)”認(rèn)為，阿爾茨海默病的治療將會(huì)像艾滋病的治療一樣，需要使用一種組合的方法，而我們可以通過一個(gè)藥丸來實(shí)現(xiàn)這種“組合治療”。

    最后，Carrillo博士指出：“針對(duì)多種疾病相關(guān)蛋白進(jìn)行治療是一種重要的新方法。如果你回想一下我們目前所做的事情，就會(huì)發(fā)現(xiàn)，此前我們真的是在以一個(gè)目標(biāo)、一種藥物，來治療阿爾茨海默病。目前，我們看到了一種獲得增量效果的可能，但需要使用組合治療的方法來實(shí)現(xiàn)。以往，所有已被成功治療或治愈的重大疾病，都是使用了組合療法，因此，阿爾茨海默病也不會(huì)有任何不同”。

    Carrillo博士還補(bǔ)充到：“真正很酷的事情是，目前，我們正在尋找各種不同的治療方法，而這一科學(xué)發(fā)現(xiàn)，正在為我們開啟找到可能的未來療法之門。”