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Nature癌癥專題:亟待解決的三大難題

2014-05-30 17:00 閱讀:1660 來源:生物通 責(zé)任編輯:潘樂樂
[導(dǎo)讀] 幾千年來,人類因?yàn)楸┝Α⒁馔夂透鞣N感染性疾病而死亡。就在上個(gè)世紀(jì),美國的主要死因還是肺炎、流感和肺結(jié)核。而一百年后的今天,美國的主要死因已經(jīng)變成了心臟病和癌癥。

    幾千年來,人類因?yàn)楸┝?、意外和各種感染性疾病而死亡。就在上個(gè)世紀(jì),美國的主要死因還是肺炎、流感和肺結(jié)核。而一百年后的今天,美國的主要死因已經(jīng)變成了心臟病和癌癥。

    抗生素等現(xiàn)代藥物大大減少了微生物感染對(duì)人類造成的威脅,但新的致命疾病接踵而來。自人類對(duì)癌癥“宣戰(zhàn)”以來已經(jīng)過去了四十多年,這種惡性疾病仍舊是一團(tuán)揮之不去的陰影。

    本期Nature雜志推出了癌癥專題,從個(gè)性化醫(yī)療、藥物遞送納米技術(shù)、臨床研究 、生物信息學(xué)、比較生物學(xué)、癌癥預(yù)防和三大難題等多個(gè)方面,全面回顧了人類抗癌戰(zhàn)爭的最新進(jìn)展。

    統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明,2012年世界上有15%的死亡是癌癥造成的。隨著發(fā)展中國家逐漸接納西方國家的飲食和生活方式,這一數(shù)字在未來幾十年中肯定還會(huì)上升,這無疑給發(fā)展中國家敲響了警鐘。

    個(gè)性化醫(yī)療代表了癌癥治療的未來,而精確的藥物遞送技術(shù)將成為治療效果的關(guān)鍵。目前癌癥研究面臨的挑戰(zhàn),需要人們找到更有效的方式開展臨床試驗(yàn)和解讀海量的癌癥數(shù)據(jù)。人們也許能在不生癌的裸鼴鼠中找到抗癌的寶貴線索,但想要預(yù)防癌癥恐怕是非常困難的,因?yàn)榄h(huán)境中存在著相當(dāng)多的致癌物(例如包圍一些城市的霧霾)。

    雖然近年來癌癥治療在不斷得到改善,但有三個(gè)基本問題一直未能得到解決。

    怎樣才能克服癌癥對(duì)藥物的抵抗?

    為了解決癌細(xì)胞對(duì)藥物的抗性,研究者們開始用達(dá)爾文的進(jìn)化論來理解抗性的演化。他們將腫瘤看作是一個(gè)生態(tài)系統(tǒng),而抗癌藥物就成了強(qiáng)大的選擇壓力,剩下的就是適者生存的問題了。了解癌癥的演化規(guī)則,就可以預(yù)測腫瘤的發(fā)展,為患者提供最合適的治療。

    大多數(shù)研究者們都認(rèn)同,聯(lián)合治療是解決癌癥抗性的唯一方法,不過也需要開發(fā)新的藥物。據(jù)估計(jì),現(xiàn)有藥物只靶標(biāo)了5%的已知癌基因。

    健康組織和基因怎樣涉足癌癥的發(fā)展?

    癌癥不僅是癌細(xì)胞或癌基因引起的,正常細(xì)胞和基因也牽涉其中。人們將腫瘤細(xì)胞周圍的支持性組織和非腫瘤細(xì)胞稱為腫瘤微環(huán)境。

    這種微環(huán)境的信號(hào)能夠阻止攜帶致癌突變的細(xì)胞發(fā)生癌變,將腫瘤細(xì)胞放到不同的環(huán)境中可以使其變?yōu)榱夹浴Q芯咳藛T指出,我們不能僅僅想著殺死癌細(xì)胞,還要靶標(biāo)為癌細(xì)胞提供支持的整個(gè)體系,例如腫瘤細(xì)胞、非腫瘤細(xì)胞和免疫系統(tǒng)之間的相互作用。

    癌癥是如何擴(kuò)散的?

    大約90%的癌癥死亡是轉(zhuǎn)移瘤引起的,因此更好的理解癌轉(zhuǎn)移,可以幫助醫(yī)生們大大減少癌癥患者的死亡。

    現(xiàn)在,人們對(duì)于癌轉(zhuǎn)移的開端已經(jīng)頗為了解,癌癥研究大牛Robert Weinberg教授說。侵襲性的癌細(xì)胞進(jìn)入血液,隨后離開血液循環(huán)在遠(yuǎn)端發(fā)展出新的腫瘤。問題在于,癌細(xì)胞是如何適應(yīng)遠(yuǎn)端組織的。要知道,原發(fā)瘤的環(huán)境(例如前列腺或乳腺)與轉(zhuǎn)移瘤的環(huán)境(例如大腦或骨髓)往往大相徑庭。

    目前,癌轉(zhuǎn)移研究面臨著不少阻礙。醫(yī)生們常常并未對(duì)長大后的轉(zhuǎn)移瘤取樣,因?yàn)榇藭r(shí)的患者已經(jīng)非常脆弱。而轉(zhuǎn)移瘤在早期階段又太小難以進(jìn)形成像。另外,目前的臨床試驗(yàn)并不適合測試防止和延緩癌轉(zhuǎn)移的藥物,因?yàn)檫@些試驗(yàn)大多是在已經(jīng)建立了轉(zhuǎn)移瘤的晚期患者中進(jìn)行。

    要想治療已經(jīng)出現(xiàn)了轉(zhuǎn)移的癌癥,研究者們首先要能區(qū)分腫瘤中具有擴(kuò)散能力的細(xì)胞。其次,檢測患者血液中的腫瘤細(xì)胞也很重要。因?yàn)閷?duì)這些細(xì)胞進(jìn)行測序、成像和比較分析,可以為人們提供癌轉(zhuǎn)移的寶貴線索。


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