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    乳腺是雌激素的靶器官，在乳腺細胞中含有雌激素受體。當細胞發(fā)生癌變后，有的癌細胞還保留有這種受體，有的癌細胞中這種受體卻消失了。還保留雌激素受體的癌細胞，其功能仍接受體內(nèi)分泌所調(diào)節(jié)，稱為“激素依賴性細胞”；受體消失的癌細胞則不再受內(nèi)分泌所調(diào)節(jié)，也不再是雌激素的靶器官，稱為“激素非依賴性細胞”。流行病學研究證明，乳腺癌患者的雌激素受體測定與其療效以及預(yù)后有明確的關(guān)系。一般情況，雌激素受體陰性的癌細胞通常是分化程度差的細胞類型，術(shù)后容易復(fù)發(fā)。受體陰性者如復(fù)發(fā)，多傾向于內(nèi)臟轉(zhuǎn)移。

    2014年5月27日在開放獲取期刊《EMBO Molecular Medicine》發(fā)表的一項研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌細胞中RARRES3基因的功能缺失，可促進腫瘤到肺部的轉(zhuǎn)移。

    這項研究由巴塞羅納生物醫(yī)學研究所（IRB）的Roger Gomis教授帶領(lǐng)，IRB兩個實驗室和紐約Memorial Sloan Kettering癌癥中心的Joan Massagué共同合作完成。

    IRB生長控制和癌癥轉(zhuǎn)移實驗室主任Gomis稱，他們證明，在雌激素受體陰性（ER-）乳腺癌腫瘤中，RARRES3基因處于抑制狀態(tài)，從而**后來癌細胞的侵襲，并賦予它們“較大的惡性能力。”

    這種類型的腫瘤占乳腺癌病例的20%到30%之間，其轉(zhuǎn)移通常發(fā)生在肺部或其他軟組織。這一階段的疾病通常是致命的。這些研究已在小鼠樣品和細胞系中完成，并已在580份原發(fā)性乳腺癌腫瘤樣本中經(jīng)過驗證。

    這項研究描述，RARRES3基因的功能缺失，可讓乳腺腫瘤細胞在遷入肺組織后，會發(fā)展出惡性細胞的粘附能力。此外，失去RARRES3基因的細胞，也失去了分化能力（特化為一種特定的細胞類型），這會促進腫瘤細胞開始向遠處組織轉(zhuǎn)移。

    Roger Gomis解釋說：“一個正常的細胞轉(zhuǎn)變?yōu)橐粋€浸潤性腫瘤細胞，不僅僅是獲得一定能力，同樣重要的是失去某些基因，例如RARRES3。”

    研究人員確定，如果能檢測到RARRES3的缺失，就可以提供一種標記，識別那些更易發(fā)生肺部轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者。

    此外，他們堅持認為，為了增強細胞分化和防止干細胞能力（這會帶來更大的惡性腫瘤），部分患者可在原始腫瘤切除后用維甲酸進行治療，以預(yù)防腫瘤的轉(zhuǎn)移。Gomis稱：“用維甲酸治療，在其他疾病中已經(jīng)進行過測試。我們認為，為這種乳腺癌亞型開發(fā)特定的治療方法，將是非常有趣的。”

    Roger Gomis實驗室的博士后研究人員Mónica Morales和博士研究生Enrique J. Arenas是本文的共同第一作者。IRB分子生物物理實驗室主任Xavier Salvatella教授參與揭示了RARRES3的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)，這可以解釋其在細胞中的雙重作用。