對糖尿病性心肌病的新認(rèn)識(shí)
心血管疾病是最公認(rèn)的糖尿病的慢性并發(fā)癥之一，因?yàn)榇蠖鄶?shù)糖尿病患者最終死于心血管疾病。然而，糖尿病與心血管功能不全之間的關(guān)系仍不十分清楚。葡萄糖、脂肪酸、性別差異、血管功能不全以及其它因素在其發(fā)病中均起作用。
血糖是糖尿病患者的明顯問題，脂肪酸也非常有害。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，脂肪酸被心臟等器官攝取并發(fā)生氧化后，會(huì)導(dǎo)致心臟病、脂肪肝的發(fā)生，并加重糖尿病。與葡萄糖相比，脂肪的危害有過而無不及，常常在疾病的早期就發(fā)揮有害作用。脂肪酸對心肌病的作用因性別而異， 同時(shí)患有糖尿病和冠心病的女性通常較男性病情更重。最有趣的差異是男性傾向于利用更多的葡萄糖為心血管系統(tǒng)提供能量， 而女性則傾向于利用更多的脂肪。早期數(shù)據(jù)顯示女性糖尿病患者不能有效地利用轉(zhuǎn)運(yùn)到心臟的脂肪酸。她們的脂肪酸更易分流進(jìn)入不夠穩(wěn)定的旁路途徑，而非儲(chǔ)存起來。這就導(dǎo)致局部炎癥和氧化應(yīng)激，最終導(dǎo)致了心衰，尤其是舒張期心衰。
Fox01是新近發(fā)現(xiàn)的將胰島素抵抗和心肌病相關(guān)聯(lián)的信號(hào)分子。 早就知道胰島素抵抗細(xì)胞不能適當(dāng)?shù)剡\(yùn)輸葡萄糖，也不能阻斷和關(guān)閉Fox01蛋白，最后導(dǎo)致心肌病的發(fā)生。最近發(fā)現(xiàn)Fox01蛋白持續(xù)地激活，阻礙了胰島素的級聯(lián)反應(yīng)，繼而促進(jìn)Fox01蛋白的活化，并進(jìn)一步削弱胰島素信號(hào)。已經(jīng)在動(dòng)物模型證實(shí)，若對這個(gè)循環(huán)進(jìn)行干擾則可以阻止心肌病的發(fā)生。即使心肌病已經(jīng)發(fā)展到一定階段再進(jìn)行干預(yù)，心功能也可逆轉(zhuǎn)。Fox01的發(fā)現(xiàn)為糖尿病心肌病的治療開辟了一系列新靶點(diǎn)及新策略。
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