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    部分黑色素瘤亞型出現(xiàn)的KIT原癌基因擴(kuò)增和突變?yōu)橹委熖峁┝似鯔C(jī)。對此，美國Dana-Farber癌癥中心的F. Stephen Hodi博士等人進(jìn)行了一項研究，該研究通過一項多中心臨床II期試驗，考察了伊馬替尼對存在KIT擴(kuò)增及/或突變的轉(zhuǎn)移性黏膜型、肢端型或慢性日光損傷型（CSD）黑色素瘤的治療情況。在研究中，患者每日接受一次劑量為400 mg的伊馬替尼治療，或在未取到初始緩解時，采用每日兩次400 mg的伊馬替尼治療。在出現(xiàn)與治療相關(guān)的毒性事件時，允許降低劑量。通過質(zhì)譜法補(bǔ)充進(jìn)行原癌基因突變篩查。該項研究結(jié)果發(fā)表于2013年7月8日在線出版的《臨床腫瘤學(xué)雜志》（Journal of ClinicalOncology）上。

    該研究共招募了25例患者（其中24例為可評價患者）。其中8例（33%）患者存在KIT突變，11例（46%）患者存在KIT擴(kuò)增，5例（21%）患者同時存在KIT突變及擴(kuò)增。研究中位隨訪時間為10.6個月（范圍，3.7個月至27.1個月）。最佳總緩解率（BORR）為29%（排除未驗證的緩解事件后為21%），雙側(cè)95% CI為13%至51%.BORR顯著高于5%的虛假設(shè)，且BORR隨突變狀態(tài)而出現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)意義上的顯著不同（13例KIT突變患者中的7例或54%v僅存在KIT擴(kuò)增的0%）。突變狀態(tài)或黑色素瘤部位間在進(jìn)展率或生存率方面并無統(tǒng)計學(xué)意義上的差異?？偛∏榭刂坡蕿?0%,但控制率隨KIT突變狀態(tài)而明顯各異（突變患者77%v 擴(kuò)增患者18%）。4例患者在治療前即存在NRAS突變，1例患者在治療后KIT擴(kuò)增增強(qiáng)。

    該研究作者認(rèn)為，黏膜型、肢端型或CSD皮膚黑色素瘤應(yīng)進(jìn)行KIT突變評價。伊馬替尼可有效用于存在KIT突變的腫瘤，但對于僅存在KIT擴(kuò)增的腫瘤并無療效。此外，出現(xiàn)NRAS突變及KIT拷貝數(shù)增加可能為出現(xiàn)伊馬替尼治療抗性的機(jī)理。