國際著名學(xué)術(shù)期刊Cell以“特別推薦論文”刊發(fā)了來自中科院上海生科院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所李勁松、徐國良研究員的最新成果,他們找到了一種制造“人工精子”的方法,可以對人造精子中的基因進(jìn)行“加工”,并穩(wěn)定地遺傳給后代。該雜志認(rèn)為,這一成果將極大促進(jìn)哺乳動(dòng)物遺傳學(xué)及相關(guān)生命科學(xué)的研究。
在自然界,哺乳動(dòng)物的普通細(xì)胞中都含有兩套DNA,一套來自父親,另一套來自母親。而精子和卵子是一類特殊的細(xì)胞,它們每個(gè)細(xì)胞中只含有一套DNA,當(dāng)它們結(jié)合到一起變成受精卵時(shí),才能發(fā)育成一個(gè)新個(gè)體。
徐、李兩位研究員作了一個(gè)異想天開的嘗試:讓一個(gè)單獨(dú)的精子發(fā)育成一個(gè)具有100多個(gè)細(xì)胞的胚胎。這能行嗎?對于已經(jīng)成熟的精子,當(dāng)然不可能,不過他們把一個(gè)精子注入了一個(gè)去掉DNA的卵細(xì)胞中,這個(gè)只有來自父親遺傳物質(zhì)的“受精卵”就開始發(fā)育了,這即是“孤雄單倍體胚胎”。
在這個(gè)過程中,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了許多有趣的現(xiàn)象——
精子可以決定性別,一種是可生出雌性小鼠的,包含X染色體;另一種是雄性的,包含Y染色體。所有發(fā)育存活下來的,全部都是“雌性精子”。李勁松解釋,過去有實(shí)驗(yàn)證明,X染色體上含有許多胚胎早期發(fā)育基因,而Y染色體沒有。更有趣的是,盡管“孤雄胚胎”只有一套染色體,但在發(fā)育過程中,細(xì)胞會(huì)逐步擁有兩套DNA,變成正常的雙倍體,這讓科學(xué)家感到異常驚奇,不明白自然界通過什么方式在“糾錯(cuò)”。
另外,拿出任何一個(gè)“孤雄單倍體胚胎”細(xì)胞,都可以當(dāng)作精子使用,使卵細(xì)胞受精,并生下正常小鼠——可惜的是成功率比正常精子低了4-5倍。但好處在于,這種“人造精子”的基因可以被“加工”,比如敲除或增加某個(gè)基因,這使得科學(xué)家能方便地制造出實(shí)驗(yàn)所需要的小鼠模型,而且保證能將基因的“加工結(jié)果”穩(wěn)定地表現(xiàn)出來,并遺傳給后代。
徐國良介紹,一般小鼠繁殖一代需要約3個(gè)月,而按照傳統(tǒng)方式,要繁殖2-3代小鼠才能獲得所需要的轉(zhuǎn)基因或基因打靶小鼠,如果利用這種新技術(shù),1-2代即可搞定,相當(dāng)于將實(shí)驗(yàn)周期縮短了1-2倍。
“如果這種方法運(yùn)用到像猴子這樣的非人類靈長類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物上,效果將更顯著。”李勁松說,因?yàn)楹镒拥姆敝持芷谝阅暧?jì),且一般一次只生一胎,靠“撞大運(yùn)”方式獲得需要的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物,成本十分高昂——這種新方法無疑大大縮短了培養(yǎng)時(shí)間,降低了實(shí)驗(yàn)成本。
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