白介素-21能否打通“抗腫瘤之路”？
套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）是一種非霍奇金淋巴瘤中的特殊子型，95%的患者以細(xì)胞周期蛋白D超表達(dá)為特征。MCL患者的頻繁復(fù)發(fā)導(dǎo)致3-5年的中位生存期。因此，需要更有效的治療措施對其進(jìn)行干預(yù)。
白介素（IL）-21,屬于IL-2細(xì)胞因子家庭成員，擁有強(qiáng)有力的抗腫瘤活性，可以對抗不能通過免疫激活I(lǐng)L-21受體（IL-21R）的癌癥類型。先前，研究者明確指出IL-21通過發(fā)揮直接細(xì)胞毒作用來對抗IL-21R表達(dá)的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞。
因此，研究者證實(shí)了IL-21所擁有的強(qiáng)有力的細(xì)胞毒作用可對抗MCL細(xì)胞系和原發(fā)性腫瘤。同時(shí)，研究者認(rèn)為IL-21誘導(dǎo)的直接細(xì)胞毒作用是通過轉(zhuǎn)錄因子3-依賴的cMyc上調(diào)路徑的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和激活來介導(dǎo)，從而激活Bax和抑制Bcl-2 、 Bcl-XL.IL-21介導(dǎo)的cMyc上調(diào)僅僅發(fā)生在對IL-21敏感的細(xì)胞中。
另外，研究者進(jìn)一步證實(shí)了IL-21可導(dǎo)致MCL細(xì)胞系中的自然殺傷細(xì)胞（NK）溶解，從而抵抗直接細(xì)胞毒作用。對于同源小鼠，***內(nèi)接受IL-21治療，可通過NK-和T-細(xì)胞依賴的作用機(jī)制，產(chǎn)生完全FC-muMCL1腫瘤緩解。綜上所述，這些數(shù)據(jù)表明IL-21可通過直接細(xì)胞毒作用和間接免疫介導(dǎo)作用強(qiáng)有力地對抗MCL細(xì)胞。
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