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乳腺癌為什么容易轉(zhuǎn)移至肺部?

2014-04-29 13:35 閱讀:1293 來源:生物通 責(zé)任編輯:潘樂樂
[導(dǎo)讀] 乳腺癌是一種非常容易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤,最容易轉(zhuǎn)移到肺部、骨骼和肝臟。至于乳腺癌為什么會擴散或轉(zhuǎn)移至肺部,加拿大西安大略大學(xué)的研究人員給我們帶來了一些提示。他們的這項研究成果發(fā)表在《Neoplasia》雜志上。

    乳腺癌是一種非常容易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤,最容易轉(zhuǎn)移到肺部、骨骼和肝臟。至于乳腺癌為什么會擴散或轉(zhuǎn)移至肺部,加拿大西安大略大學(xué)的研究人員給我們帶來了一些提示。他們的這項研究成果發(fā)表在《Neoplasia》雜志上。

    在發(fā)達(dá)國家和發(fā)展中國家,乳腺癌都是婦女的頭號癌癥。如果及早發(fā)現(xiàn),傳統(tǒng)的化療和放療都有著較高的成功率,但是一旦疾病擴散至乳腺之外,傳統(tǒng)的治療手段往往會失敗。肺部是乳腺癌最轉(zhuǎn)移的部位之一,這對患者的生存質(zhì)量有著顯著的影響。然而,目前還不清楚究竟是癌細(xì)胞的性質(zhì)還是器官微環(huán)境的性質(zhì)影響了這種器官靶向性。

    此次研究由加拿大西安大略大學(xué)(Western University)的Alison Allan博士領(lǐng)導(dǎo)。他們之前的研究表明,在動物模型中一種特殊類型的乳腺癌細(xì)胞 – 乳腺癌干細(xì)胞(CSC),負(fù)責(zé)了轉(zhuǎn)移,特別是肺轉(zhuǎn)移。

    在這項研究中,研究人員開發(fā)出一種創(chuàng)新的ex vivo模型系統(tǒng),它模擬了不同的器官環(huán)境。他們觀察到,乳腺癌干細(xì)胞有一種向外遷移并在肺部生長的傾向。同時,他們還鑒定出乳腺癌干細(xì)胞與肺部來源蛋白之間特異的相互作用,這種作用可以被破壞,以減少乳腺癌的轉(zhuǎn)移行為。

    Allan解釋道,就轉(zhuǎn)移而言,有一種叫做種子和土壤的理論。“與蒲公英相似,當(dāng)它播種時,種子吹到各個地方。但它們不一定在每個地方生長;它們只在適宜的土壤中生長。”轉(zhuǎn)移也同樣,腫瘤細(xì)胞(種子)有一些決定其侵襲性和轉(zhuǎn)移能力的內(nèi)在因素,而不同的器官(土壤)則提供了吸引腫瘤細(xì)胞并支持其生存和生長成轉(zhuǎn)移瘤的重要因素。

    Allan還談到,之前許多研究在癌細(xì)胞上進(jìn)行,因為它們?nèi)菀籽芯?,但對于土壤方面的因素,人們還知之甚少。“我們發(fā)現(xiàn)了一些肺部產(chǎn)生的蛋白質(zhì),它們似乎與癌癥干細(xì)胞相互作用,讓肺部成為適宜癌細(xì)胞生長的地方。”

    研究人員利用蛋白芯片,鑒定出肺部一些分化抗原(CD)44的配體,包括骨橋蛋白(OPN)和L-選擇素(SELL)。SELL的免疫耗竭降低了MDA-MB-231細(xì)胞的遷移,而OPN的去除降低了遷移和增殖。他們認(rèn)為,干細(xì)胞樣的乳腺癌細(xì)胞通過CD44受體-配體的相互作用,優(yōu)先遷移到肺部環(huán)境。

    他們的結(jié)果表明,CD44+乳腺癌細(xì)胞與肺部微環(huán)境中可溶因子的相互作用可能在決定器官靶向的轉(zhuǎn)移行為中起重要作用。這項研究為未來的臨床研究打下基礎(chǔ),可能有助于乳腺癌的早期檢測和成功治療。


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