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阿司匹林走下神壇:一個長達40年的錯誤,F(xiàn)DA改變了態(tài)度;柳葉刀都說了,你的阿司匹林得按胖瘦來吃

2023-04-30 04:00 閱讀:2196 來源:醫(yī)學(xué)論壇網(wǎng) 作者:醫(yī)**漫 責任編輯:醫(yī)路漫漫
[導(dǎo)讀] 對于預(yù)防心腦血管病,服用阿司匹林風險遠大于收益!

多項醫(yī)學(xué)研究均未能證明阿司匹林可提供安全有效的保護,以預(yù)防心血管疾病。同時卻可能導(dǎo)致嚴重的醫(yī)療問題,如腸道和顱內(nèi)出血、潰瘍、腎功能衰竭、失明等。


阿司匹林預(yù)防心腦血管病的神話已破滅


如果你找醫(yī)生幫忙預(yù)防心腦血管疾病,他通常會開一些阿司匹林。但是現(xiàn)在,這個情況即將改變。


長期以來,每日攝入少量阿司匹林(LDA療法),被視作預(yù)防心臟病再次發(fā)作、中風或其他心血管疾病的有效方法。


但是在今年8月25日舉行的 歐洲心臟病學(xué)會年會(European Society of Cardiology,ESC) 上,哈佛大學(xué)和牛津大學(xué)的臨床研究報告都顯示,對于尚未出現(xiàn)心血管疾病的人來說,阿司匹林的預(yù)防作用并不足以抵消其帶來的副作用。


每年一度的ESC是全球規(guī)模最大、最具影響力的國際心血管學(xué)術(shù)會議


牛津大學(xué)的實驗針對的是糖尿病患者,這是心血管疾病的高危群體。最終實驗顯示,在超過 7 年的實驗時間里,阿司匹林僅將嚴重心血管疾病的風險降低了12%,但是卻將發(fā)生大出血概率提高了 29%。


實驗同時證明,魚油補充劑在這方面幾乎沒有什么作用。牛津大學(xué)研究團隊的負責人 Louise Bowman 表示:“我們非常確定,在預(yù)防心血管疾病這件事上,并沒有魚油補劑的角色?!?nbsp;和服用安慰劑的對照組相比,服用魚油的對照組并沒有更健康——兩組都有 9%的心臟病發(fā)作率。這項研究發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。


另一項哈佛大學(xué)主持的實驗覆蓋了 12546 名志愿者,在長達12年的隨訪中,相比服用安慰劑的對照組,服用阿司匹林只讓心肌梗死、中風、心血管原因死亡等嚴重不良事件的發(fā)生幾率下降了 4%,這是一個很難看的數(shù)字。該研究結(jié)果發(fā)表在醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》上。


兩項研究成果已被各大國外媒體報道


這兩項研究成果在歐洲心臟學(xué)會年會上得到了其他研究者廣泛贊同。作為預(yù)防心腦血管疾病的“神藥”,阿司匹林已經(jīng)走下神壇。


數(shù)十年來,美國FDA(食品藥品監(jiān)督管理局) 一直在推廣使用阿司匹林?,F(xiàn)在,即使是 FDA 也改變了對阿司匹林的態(tài)度。


FDA 稱,對未患過心血管疾病的人來說,每日服用阿司匹林所具有的早期預(yù)防作用并不明顯,反而會帶來大腦或胃部出血的副作用。如果您沒有出現(xiàn)心臟問題,就不應(yīng)該每天服用阿司匹林——即使您的家族存在心臟病病史。


同時,F(xiàn)DA 在官網(wǎng)上也發(fā)表了聲明:


“我們得出的結(jié)論是,這些數(shù)據(jù)不支持沒有經(jīng)歷心臟病發(fā)作、中風或未患有心血管疾病的人將阿司匹林作為預(yù)防藥物,這種用途一般被稱為‘初級預(yù)防’。對于這些人,阿司匹林帶來的功效并不明確,但它造成的風險,如危險的大腦或胃部出血,卻依然存在?!?/span>


這份聲明是針對某知名醫(yī)藥公司發(fā)布。這家醫(yī)藥公司要求 FDA 改變阿司匹林的標簽信息,以向消費者表明它能幫助健康的個人預(yù)防心臟病發(fā)作。


阿司匹林是這家公司最賺錢的藥物之一,僅去年就為其創(chuàng)造了高達 12.7 億美元的銷售額。從這家醫(yī)藥公司提出的要求來看,它的真正意圖似乎是讓每個人都服用他們生產(chǎn)的藥物?,F(xiàn)在,F(xiàn)DA駁回了這個請求。


FDA 是全球許多國家醫(yī)學(xué)界判斷藥品的意見標桿,這份聲明將撼動大部分醫(yī)生對阿司匹林的固有認知。


對于預(yù)防心腦血管病,服用阿司匹林風險遠大于收益


上世紀70年代,人們發(fā)現(xiàn)阿司匹林能抗血小板聚集,于是它立刻被賦予了預(yù)防心腦血管疾病的神圣使命。這種功效在最近10余年內(nèi)飽受質(zhì)疑,因為盡管已經(jīng)被應(yīng)用了40多年,它的作用還是不那么明顯。


實際上,支持將阿司匹林用作心腦血管預(yù)防藥物的證據(jù)一開始就非常薄弱?,F(xiàn)在,它們已經(jīng)越來越?jīng)]有說服力。


多國研究報告表明,用阿司匹林預(yù)防心腦血管病的做法是一個錯誤。下表中列出的只是眾多反對報告中的一部分。



隨著醫(yī)學(xué)界針對阿司匹林開展的研究越來越多,發(fā)現(xiàn)它的副作用似乎也越來越大。其中,最致命的危險是引發(fā)胃腸道出血和腦出血。


主要副作用:增加人體出血風險


阿司匹林會干擾血小板(促進血液凝結(jié)的血細胞),從而增加胃腸出血和腦出血的風險,尤其是對于老年人。研究發(fā)現(xiàn),如果老年人長期將阿司匹林作為預(yù)防手段,一旦其遭遇可能導(dǎo)致腦出血的意外,其死亡率也會更高。


主要副作用:破壞胃腸道內(nèi)壁


經(jīng)常服用阿司匹林會破壞腸胃道內(nèi)壁,增加出現(xiàn)十二指腸潰瘍、幽門螺桿菌感染、克羅恩病、憩室病、炎癥性腸病 (IBD) 和腸穿孔的風險。即使在服用低劑量阿司匹林的患者中,也有10% 的患者患上了胃潰瘍。


其他的常見副作用包括乳腺癌風險(ER/PR 陰性),腎臟功能衰竭風險,白內(nèi)障、黃斑變性及失明,聽力喪失和耳鳴,以及勃起功能障礙。


阿司匹林在實驗中展示出的微弱效果,跟它帶來的風險比起來不值一提,尤其是在存在更安全的替代方法的情況下。


柳葉刀都說了,你的阿司匹林得按胖瘦來吃


如果世上只有一種神藥,那么它的名字一定是——阿司匹林。


它最早用于解熱鎮(zhèn)痛,隨后發(fā)現(xiàn)可以降低心肌梗死的風險,并對冠心病、腦卒中有一定預(yù)防作用。近年來還證明可以預(yù)防結(jié)直腸癌的發(fā)生。


它是全球銷量最高的藥物,每年僅乙酰水楊酸單片消耗量就達 300 億片。這個數(shù)字即使對于暢銷藥來說也是個天文數(shù)字。


而就在本月,一篇發(fā)布在 The Lancet《柳葉刀》上的一篇論文,可能會改變對于阿司匹林的使用習慣。


故事背景


阿司匹林雖然是「神藥」,但是它有明顯的副作用。

最常見副作用包括胃腸道反應(yīng)、出血。嚴重的并發(fā)癥包括胃腸道大出血、腦出血。


因此阿司匹林的治療中,對于劑量把握格外重要。劑量太大,不良反應(yīng)的發(fā)生幾率會明顯增加;而劑量太小,又不能起到足夠的預(yù)防作用。目前最常用的治療劑量 75~100mg / 日。這一劑量也是一代代醫(yī)生患者在治療中逐步摸索,并寫入各大指南廣泛推廣的。


但來自美國賓州大學(xué)的皮特 · 羅斯威爾( Peter Rothwell )教授有不一樣的看法。


他認為所有人采用一樣劑量進行治療是非常不合理的。因為每個人的體重不同,而體重這一獨立因素又和藥物的分布和清除有很大關(guān)系。不同體重的患者服用同樣的藥物,勢必會造成不同的血藥濃度,從而對治療效果造成影響。


但僅僅有假說是不夠的,關(guān)鍵是如何通過臨床數(shù)據(jù)驗證。


他進行了一項薈萃分析研究,其中納入了 13 項有關(guān)阿司匹林治療的大型臨床試驗研究,在這些試驗一共納入了 116,000 名服用阿司匹林的患者。


需要注明的是,這些試驗都是治療組(阿司匹林)和對照組進行的比較。而羅斯威爾這項薈萃研究的關(guān)鍵,是拿到了這其中所有患者的關(guān)鍵個人信息(體重),并以此進行單風險因素的治療效果研究。

而最終結(jié)果,比他預(yù)想的還要顯著。


研究發(fā)現(xiàn)了什么


羅斯威爾和他的團隊發(fā)現(xiàn):


只有在患者體重較輕時(< 70kg)時,低劑量阿司匹林(<100mg / 天)的心血管保護作用才有意義。


同樣,只在患者體重較重(> 90 kg),高劑量的阿司匹林劑量(>300mg / 天)才能起到保護作用。


同樣的體重分界線在其他預(yù)防治療中也存在,為了預(yù)防結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)服用阿司匹林時,80kg 以上和 80kg 患者需要截然不同的劑量。而對于嚴重阿司匹林導(dǎo)致大出血來說,這一閾值是 90kg(使用低劑量的阿司匹林,90kg 以上患者嚴重大出血發(fā)生幾率減少)。


不僅如此,分析還顯示根據(jù)患者體重進行調(diào)整的阿司匹林劑量,比單純按照指南進行服用能夠顯著提高治療效果。給體重低于 70 kg 的患者低劑量阿司匹林治療,降低心血管事件發(fā)生幾率是 23%。而這一治療作用在所有患者中只有 12%。


這項研究的意義有多重要?


在所有參加試驗的 116,000 名患者中,有 80% 的男性和 50% 女性體重超過了 70kg。因此根據(jù)體重調(diào)整后,這部分人群可以僅僅通過藥物劑量的調(diào)整就能夠降低藥物副作用風險,改善藥物治療效果。


同時在長遠來看,每年全球 300 億片的阿司匹林服用,今后可能會有更「個體化」的服藥方案;這種研究思路,可能也會應(yīng)用到其他領(lǐng)域的藥物治療中去。


也正因為其「顛覆性」的結(jié)果,羅斯威爾教授的這篇研究文章能夠發(fā)表在頂級醫(yī)學(xué)期刊 The Lancet 上。并可預(yù)見的也許會在隨后的幾年間,改變?nèi)蜥t(yī)生的用藥習慣。


研究意義


那么對于一般醫(yī)生 / 醫(yī)學(xué)生來說,應(yīng)該如何看待這項研究結(jié)果呢?


如果患者體重 ≤ 70 kg,那么其阿司匹林用藥劑量和現(xiàn)有治療并無不同,不需調(diào)整用藥。


如果患者體重 ≥ 90 kg,那么現(xiàn)有阿司匹林治療方案很可能是不足量的,可以在咨詢??漆t(yī)生后進行藥物用量的調(diào)整。


如果患者體重大于 70 kg,但小于 90 kg,那就需要根據(jù)用藥目的判定,咨詢??漆t(yī)生后進行決斷。


醫(yī)學(xué)是一門發(fā)展中的學(xué)科,也是一門需要在臨床實踐中驗證的學(xué)科。


而這其中,離不開所有臨床醫(yī)生和科研人員的共同努力。


感謝中山大學(xué)孫逸仙紀念醫(yī)院心血管內(nèi)科麥憬霆主治醫(yī)師為本文提供專業(yè)審核。


參考文獻:


1. Rothwell, PM, Cook, NR, Gaziano, JM et al. Effects of aspirin on risks of vascular events and cancer according to bodyweight and dose: analysis of individual patient data from randomised trials. (published online July 12.)Lancet. 2018;

http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(18)31133-4


2. Theken, Katherine N., and Tilo Grosser. "Weight-adjusted aspirin for cardiovascular prevention." The Lancet (2018).


3. Antithrombotic Trialists' (ATT) Collaboration. Aspirin in the primary and secondary prevention of vascular disease: collaborative meta-analysis of individual participant data from randomised trials. Lancet. 2009; 373: 1849–1860


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