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Barrett食管內(nèi)鏡學(xué)檢查及其腺癌關(guān)系研究

2012-09-28 10:02 閱讀:3845 來(lái)源:愛(ài)愛(ài)醫(yī) 責(zé)任編輯:潘樂(lè)樂(lè)
[導(dǎo)讀] Barrett食管(Barrtte'esophagus,BE)是指食管下段正常的復(fù)層鱗狀上皮被單層柱狀上皮替代的一種病理現(xiàn)象,嚴(yán)格地講它是胃食管交界上方至少3cm的食管黏膜被柱狀上皮覆蓋,因此又稱(chēng)為食管下段柱狀上皮化(columnar-lined esophagus)。BE被證實(shí)是食管腺癌的危險(xiǎn)因素

    近年來(lái)隨著人民生活水平的提高,工作節(jié)奏加快,Barrett`s食管(BE)也逐年上升,BE是指在食管黏膜修復(fù)的過(guò)程中食管、賁門(mén)交界處的齒狀線(xiàn)2cm以上的食管鱗狀上皮被化生的柱狀上皮所替代或伴有腸化。BE是CERD的并發(fā)癥也是癌前病變,其腺癌的發(fā)生率較正常人高30~50倍,BE診斷主要靠?jī)?nèi)鏡及活檢,近年來(lái)隨著內(nèi)鏡(普通內(nèi)鏡、膠囊內(nèi)鏡、放大內(nèi)鏡、共聚焦內(nèi)鏡等)技術(shù)的迅速發(fā)展提高診斷,現(xiàn)綜述如下。

    1 BE的內(nèi)鏡學(xué)檢查

    1.1 普通內(nèi)鏡學(xué)檢查

    普通內(nèi)鏡下BE的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]:BE分為:(1)長(zhǎng)階段BE。指遠(yuǎn)端食管長(zhǎng)度>3cm的鱗狀上皮被柱狀上皮覆蓋。(2)短階段BE。長(zhǎng)度>3cm的鱗狀上皮被柱狀上皮覆蓋。BE內(nèi)鏡下可分為三型:(1)全周型:紅色黏膜向食管延伸累及全周與胃黏膜無(wú)明顯界限,其游離緣距離食管下括約肌應(yīng)3cm以上。(2)島型:齒狀線(xiàn)1cm處以上出現(xiàn)斑片狀紅色黏膜。(3)舌型:與齒狀線(xiàn)相連,伸向食管呈半島狀。BE三種類(lèi)型上皮均可發(fā)生異型增生。黏膜充血水腫,周邊發(fā)白。本院自2009年到2011年對(duì)92例患者行活檢檢查,活檢時(shí)需要密切配合醫(yī)生使活檢鉗與黏膜面積最大化,先近側(cè)后遠(yuǎn)側(cè),避免漏檢存在的癌,提高準(zhǔn)確度。

    1.2 膠囊內(nèi)鏡檢查

    食管膠囊內(nèi)鏡(ECE)為近年來(lái)出現(xiàn)的一種無(wú)創(chuàng)、安全、準(zhǔn)確地針對(duì)食管的內(nèi)鏡檢查方法。Lin等[3]在一次針對(duì)有胃食管反流病病例的試驗(yàn)中,對(duì)ECE診斷BE的敏感性、特異性與傳統(tǒng)內(nèi)鏡進(jìn)行了比較,經(jīng)過(guò)組織學(xué)的證實(shí),發(fā)現(xiàn)ECE對(duì)診斷BE的敏感性、特異性效果均一般,診斷價(jià)值不大,可以用于不愿進(jìn)行普通內(nèi)鏡檢查的患者。

    1.3 共聚焦內(nèi)鏡檢查

    它是一種能將圖像放大1000倍的新型內(nèi)鏡,并可在內(nèi)鏡檢查的同時(shí)進(jìn)行模擬黏膜組織病理學(xué)檢查[4]。BE相關(guān)新生組織的特征是帶有典型細(xì)胞的不規(guī)則的上皮層以及正?;啄さ膩G失。劉紅等[5]對(duì)共聚焦內(nèi)鏡用于BE診斷進(jìn)行了評(píng)價(jià)。選取胃鏡檢查疑診為BE患者為研究對(duì)象,進(jìn)行共聚焦內(nèi)鏡檢查后即刻預(yù)測(cè)組織學(xué)診斷,并與病理組織學(xué)診斷進(jìn)行對(duì)比,對(duì)其診斷BE的敏感度、特異度等進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)共聚焦內(nèi)鏡可在檢查實(shí)時(shí)進(jìn)行黏膜組織學(xué)檢查,診斷BE敏感度和特異度高,有較高的價(jià)值。

    2 Barrett食管的相關(guān)機(jī)制

    許多臨床研究表明,Barrett食管與胃食管反流密切相關(guān),食管下段長(zhǎng)期暴露于酸性溶液、胃酶和膽汁中,造成食管黏膜的炎癥和破壞,導(dǎo)致耐酸的柱狀上皮替代鱗狀上皮。如果這種狀況長(zhǎng)期存在,進(jìn)一步發(fā)展為柱狀上皮異型增生,產(chǎn)生嚴(yán)重的退行性變,最終將導(dǎo)致癌變[6]。病理上Barrett食管分為胃底型、交界型、特殊型上皮,其中特殊型上皮與腸上皮相似,此型最常見(jiàn)且癌變率高。目前,Barrett食管已被分認(rèn)為癌前病變。Barrett食管合并高度不典型增生發(fā)生腺癌的幾率較高,為浸潤(rùn)性腺癌的先兆[7]。一般認(rèn)為Barrett腺癌的演變過(guò)程是一個(gè)多階段、多步驟的過(guò)程,經(jīng)歷了BE上皮化生→異型增生→癌變?nèi)齻€(gè)階段。

    3 BE的防止及預(yù)防措施

    3.1 BE的防止

    BE是EADC的主要危險(xiǎn)因素,BE演變?yōu)镋ADC時(shí)又無(wú)明顯自覺(jué)癥狀,有必要對(duì)BE進(jìn)行防止和定期內(nèi)鏡監(jiān)測(cè)。由于BE與十二指腸、胃食管反流密切相關(guān),質(zhì)子泵抑制劑可以減少胃酸的分泌,可以使BE逆轉(zhuǎn)。治療的病理顯示,BE黏膜上有鱗狀上皮覆蓋,李輝等[8]用奧美拉唑治療22例BE患者,療程共6個(gè)月,結(jié)果6例在柱狀上皮區(qū)域可見(jiàn)島狀鱗狀上皮生長(zhǎng),但無(wú)一例完全逆轉(zhuǎn)。電熱、電凝治療可破壞BE的柱狀上皮,使之逆轉(zhuǎn)為鱗狀上皮。Sampliner等[9]用多極電凝治療12例BE者,結(jié)果10例經(jīng)電凝治療后,內(nèi)鏡及活檢證實(shí)BE消失,治療2~4次后,5例恢復(fù)鱗狀上皮,未見(jiàn)腸上皮化生,隨訪(fǎng)12個(gè)月,仍保持鱗狀上皮。

    3.2 BE癌變的預(yù)防措施
 

    (1)定期內(nèi)鏡監(jiān)測(cè)隨訪(fǎng)其進(jìn)展。由于BE有發(fā)展成EADC的危險(xiǎn),許多患者行內(nèi)鏡檢查隨訪(fǎng)以便檢出異型增生和(或)癌變?cè)缙陔A段。目前常用的內(nèi)鏡監(jiān)測(cè)計(jì)劃為對(duì)無(wú)異型增生的BE患者應(yīng)每3年進(jìn)行1次內(nèi)鏡檢查;對(duì)伴有低度異型增生者應(yīng)每12個(gè)月進(jìn)行1次內(nèi)鏡檢查;對(duì)伴有局灶性重度異型增生者3個(gè)月進(jìn)行1次內(nèi)鏡跟蹤活檢檢查;以排除癌變;如果內(nèi)鏡活檢證實(shí)有BE伴多灶性或不規(guī)則重度異型增生者,應(yīng)進(jìn)行內(nèi)鏡下治療或外科手術(shù)治療。(2)藥物治療預(yù)防BE癌變。基于前述發(fā)病機(jī)制的實(shí)驗(yàn)室研究基礎(chǔ),目前有報(bào)道應(yīng)用抑酸制劑及環(huán)氧合酶(COX)-2抑制劑作為BE癌變的化學(xué)預(yù)防藥物。在靜止細(xì)胞中COX-2不易被測(cè)到,而在有絲分裂原刺激后,COX-2的表達(dá)才能測(cè)得。因?yàn)榍傲邢偎仡?lèi)并不貯存在細(xì)胞內(nèi),而且功能性環(huán)氧合酶的半衰期又非常短,所以前列腺素類(lèi)是在COX-2被激活之后才能產(chǎn)生并發(fā)揮作用的。這就是說(shuō),COX-2是可以誘導(dǎo)的,COX-2可以為多種刺激所誘導(dǎo),提示COX-2在炎癥和細(xì)胞生長(zhǎng)的調(diào)節(jié)中發(fā)揮著作用[10]。最近的研究應(yīng)用大劑量PPI聯(lián)合COX-2抑制劑進(jìn)行10d療程的治療,結(jié)果顯示能有效減少細(xì)胞增殖。(3)大量研究證實(shí),BE是EADC最重要的單一危險(xiǎn)因素,為提高EADC的早期診斷率,唯一切實(shí)可行的措施是早發(fā)現(xiàn)和診斷BE,對(duì)已檢出BE的患者應(yīng)納入內(nèi)鏡監(jiān)測(cè)計(jì)劃。定期檢查隨訪(fǎng)。BE的治療包括一般治療措施及外科和內(nèi)鏡下治療[11]。前者包括應(yīng)用藥物控制胃食管反流、調(diào)節(jié)飲食和減肥等;后者主要包括食管切除術(shù)、內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)、熱凝燒灼技術(shù)、光動(dòng)力學(xué)療法和抗反流外科手術(shù)等。眾多研究顯示,各種內(nèi)鏡治療手術(shù)對(duì)BE上皮的切除率高,并發(fā)癥較少,能有效地減少EADC的發(fā)生率。

    4 結(jié) 論

    綜上所述,BE是食管腺癌的癌前病變,內(nèi)鏡治療技術(shù)具有療效高,并發(fā)癥少,提高BE的診斷水平,可顯著增加早期食管腺癌的檢出率,減少EADC發(fā)生率等優(yōu)點(diǎn),改善患者的預(yù)后,但兩者的關(guān)系仍有許多問(wèn)題尚待解決,如并不是BE均進(jìn)展為腺癌,什么是BE確切的癌變機(jī)制,對(duì)BE患者實(shí)施終身內(nèi)鏡監(jiān)測(cè)計(jì)劃,患者經(jīng)費(fèi)消耗大,粗神負(fù)擔(dān)重,有無(wú)其他可替代方法,隨著這些問(wèn)題的解決,將徹底闡明兩者的關(guān)系。

   

    相關(guān)專(zhuān)題鏈接:Barrett食管最新診治指南解讀

 


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