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HBV/HCV相關性肝細胞癌抗病毒治療專家建議

2013-11-28 09:07 閱讀:1396 來源:醫(yī)脈通 責任編輯:李思杰
[導讀] 乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染在肝細胞癌(HCC)的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。我國近年發(fā)布的《慢性乙型肝炎防止指南(2010版)》和《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2011版)》都強調了肝癌患者抗病毒治療的重要性,但未作深入具體闡述?!侗透窝追乐怪?

    乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染在肝細胞癌(HCC)的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。我國近年發(fā)布的《慢性乙型肝炎防止指南(2010版)》和《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2011版)》都強調了肝癌患者抗病毒治療的重要性,但未作深入具體闡述?!侗透窝追乐怪改希?004版)》也注意到抗病毒治療延緩HCC的發(fā)生。有鑒于此,中華醫(yī)學會肝病學分會肝癌學組召開了三次專題討論會,系統(tǒng)收集分析了現(xiàn)有HCC綜合治療中抗病毒治療的臨床研究文獻,回顧了HCC治療中抗病毒藥物臨床應用進展,依據(jù)現(xiàn)有病毒相關性HCC抗病毒治療的循證醫(yī)學臨床資料,綜合部分專家的意見,按照循證醫(yī)學證據(jù)分級的GRADE系統(tǒng)(表1)進行細化和補充,針對這些患者抗病毒治療的應用達成共識,提出如下具體建議,供國內同道參考,以期在臨床實踐過程中依據(jù)新的臨床醫(yī)學證據(jù)進行修改和更新,進一步完善《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》、《慢性乙型肝炎防止指南》和《丙型肝炎防止指南》的實施。
 


    HBV/HCV相關性肝細胞癌抗病毒治療專家建議:

    建議1HBV/HCV相關性HCC患者應用抗病毒治療的總體目標是:在針對HCC的綜合治療基礎上,通過抗病毒治療將HBV/HCV的**抑制至最低水平,旨在減少或延緩HCC的復發(fā),保證生命質量,延長生存期(1,A);抗病毒治療可改善肝臟功能,減少終末期肝病事件的發(fā)生,為HCC綜合治療創(chuàng)造條件(1,B)。

    建議2HBV相關性HCC患者NAs的應用建議

    2.1HBV相關性HCC患者檢測HBV-DNA陽性,均應給予NAs抗病毒治療(1,A)。在HCC綜合治療方案基礎上,建議參照《慢性乙型肝炎防止指南(2010版)》HBV相關性肝硬化治療選擇NAs長期服用(2a,A),有條件者優(yōu)先選擇強效高耐藥屏障藥物?;颊咴诮邮芸鼓[瘤治療前,宜盡早予以NAs治療,以期將HBV-DNA降至最低水平,減少HBV的再激活(2a,A);NAs治療過程中監(jiān)測、副作用及處理原則見《慢性乙型肝炎防止指南(2010版)》。胸腺肽α1也可用于治療HBV相關性HCC患者,并可與NAs聯(lián)合應用(2a,C)。

    2.2HBV相關性HCC檢測HBV-DNA陰性接受TACE、放射治療、全身化療者,應高度重視HBV的重新激活,并密切監(jiān)測HBV-DNA(2a,A)。如監(jiān)測過程中HBV-DNA陽性,則可根據(jù)《慢性乙型肝炎防止指南(2010版)》HBV相關性肝硬化進行NAs長期治療。

    2.3HBV相關性HCC確診符合肝移植標準且擬進行肝移植患者,如HBV-DNA檢測為陽性,應于術前給予強效高耐藥屏障的NAs,以盡可能將HBV-DNA在術前降至最低水平(1,A)。LAM和/或ADV聯(lián)合高效價免疫球蛋白(HBIG)可減小移植物再感染的風險。建議肝移植術前1~3個月開始服用LAM,術中無肝期給予HBIG,術后長期使用LAM和HBIG(2a,B)。對于LAM治療發(fā)生HBV病毒變異者,可加阿德福韋酯聯(lián)合治療(2a,B)。有研究提示單用ETV,不聯(lián)合HBIG也可較好的預防HBV復發(fā)(2a,B)。

    建議3HBV相關性HCC患者根治/非根治術后,如無IFNα應用禁忌,可選擇IFNα(1,A)輔助治療。肝功能代償期患者建議按常規(guī)劑量應用IFNα;ChildPugh評分B級患者宜自小劑量開始應用,逐步提高,療程6~18個月。IFNα治療12周,如檢測HBV-DNA仍陽性,建議加用或改用NAs(除LDT外)(2a,B)。IFNα方案可重復應用(2a,B)。治療過程中監(jiān)測項目、副作用及處理原則等均按照《慢性乙型肝炎防止指南(2010版)》執(zhí)行。

    建議4HBV相關性HCC二級預防措施是針對CHB患者合理應用抗HBV治療,按照《慢性乙型肝炎防止指南(2010版)》,CHB患者中應用IFN或NAs可降低HCC的發(fā)生率(1,A)。

    建議5HCV相關性HCC三級預防建議:

    5.1HCV相關性HCC的患者HCV-RNA陽性,建議根治性切除手術、TACE、RFA等綜合治療基礎上予抗HCV治療(2a,A)。抗病毒治療前須評估患者肝臟病理生理狀態(tài),由專科醫(yī)師安排抗病毒治療方案。肝功能代償期患者應給予SOC治療;肝功能ChildPugh評分B級患者宜采用低劑量啟動逐步加量(LOAD)策略,逐步提高IFNα/Peg-IFNα用量以其獲得較高SVR,并提高其耐受性(2a,B);ChildPugh評分C級以上或MELD大于25分者,不推薦應用IFNα/Peg-IFNα,以免誘發(fā)嚴重不良事件發(fā)生??笻CV陽性而HCV-RNA陰性者不需SOC方案處置。

    5.2肝功能ChildPugh評分≤7或MELD評分≤18分且擬行肝移植的HCV相關性HCC患者,宜于術前進行抗病毒治療(2a,B)。肝移植后須監(jiān)測HCV-RNA水平,如出現(xiàn)HCV-RNA陽性應進行肝組織活檢,存在進展性肝纖維化者,根據(jù)ChildPugh評分或MELD評分參考第5.1建議安排抗病毒治療(2a,B)??笻CV治療過程中監(jiān)測項目、副作用及處理原則等均按《丙型肝炎防止指南(2004版)》執(zhí)行(1,A)

    建議6
對于HBV/HCV重疊感染的HCC患者,在綜合治療基礎上應評估肝硬化程度和肝功能狀態(tài)。對于ChildPughA級的患者,如HCV-RNA和HBV-DNA均為陽性,宜采用SOC方案聯(lián)合NAs治療;如HCV-RNA陽性而HBV-DNA陰性,宜首先采用SOC方案;如HCV-RNA陰性而HBV-DNA陽性,宜按照上述HBV相關性HCC抗病毒處置建議處理(2a,C)。

    建議7CHC患者予以抗HCV的SOC是HCV相關性肝硬化/HCC的二級預防措施(1,A),HCV-RNA陽性的HCV相關性肝硬化患者應該在專業(yè)醫(yī)師指導下進行抗病毒治療(2a,A)以減少或延緩HCC的發(fā)生。

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