來自浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)部的研究人員在新研究中通過模型豬證實直接門靜脈內(nèi)移植人類骨髓間充質(zhì)細胞可以阻止豬暴發(fā)性肝衰竭導(dǎo)致的死亡。相關(guān)論文發(fā)布在在國際著名肝臟疾病雜志Hepatology上(最新影響因子11.665)上。
這篇文章的通訊作者是我國著名的傳染病學(xué)家,中國工程院院士李蘭娟。其作為中國人工肝的開拓者,曾創(chuàng)建了獨特有效的人工肝支持系統(tǒng)(ALSS)治療重型肝炎獲重大突破,開辟了重型肝炎治療的新途徑。在肝病微生態(tài)和感染微生態(tài)領(lǐng)域開展了創(chuàng)新性研究。首次提出感染微生態(tài)學(xué)理論,從微生態(tài)角度來審視感染的發(fā)生、發(fā)展和結(jié)局,為感染防止提供了嶄新的思路。2005年當(dāng)選中國工程院院士。
暴發(fā)性肝衰竭(fulminant hepatic failure,F(xiàn)HF)是指病前患者無肝病而突然出現(xiàn)大量肝細胞壞死或肝功能顯著異常,并在首發(fā)癥狀出現(xiàn)后8 周內(nèi)發(fā)生肝性腦?。╤epaticenc ephalopathy,HE)的一種綜合征。原發(fā)病的表現(xiàn)有肝病面容、肝臟及皮膚血管蜘蛛痣等。肝功能衰竭的表現(xiàn)黃疸加深,持續(xù)低熱,食欲極差、極度乏力、煩躁不安等;出現(xiàn)頑固性的呃逆、惡心、嘔吐及明顯的腹脹;有明顯的出血傾向。其臨床特點是起病急、進展快、病情危重。雖然目前各種治療措施較多,使FHF患者的預(yù)后很大改善,但其病死率仍在50%以上。
近年來動物實驗和一些非隨機性臨床試驗證實了人類骨髓間充質(zhì)細胞(hBMSC)移植治療急性和慢性肝損傷的效力。然而,當(dāng)前沒有沒有研究探討hBMSC移植在FHF治療,尤其是在大型動物模型中的作用。
新研究的目的旨在證實在豬中通過門靜脈途徑移植hBMSC治療FHF的安全性、效力和潛在機制。研究人員在給予豬D-半乳糖胺(D-galactosamine)注射后直接將人類BMSCs經(jīng)門靜脈途徑或外周靜脈注入了FHF豬體內(nèi),對照組則接受了無細胞的門靜脈移植。外周靜脈移植和對照組的所有動物在96小時內(nèi)均死于FHF。相比之下,門靜脈移植組的15只動物中有13只獲得了長期生存,時間超過6個月。免疫組織化學(xué)證實在存活動物中移植的hBMSC衍生的干細胞從第2周-第10周廣泛分布在肝小葉和肝實質(zhì)中。30%的干細胞是由hBMSC衍生。然而,在第15周移植細胞的數(shù)量顯著下降。到第20周時只有少量的單細胞分散在再生肝小葉中,肝組織顯示接近正常結(jié)構(gòu)。
這些研究結(jié)果表明直接門靜脈移植hBMSCs是一條安全有效治療FHF的途徑。這些移植的hBMSCs有可能在FHF的初期階段通過增殖和轉(zhuǎn)分化為干細胞快速參與了肝再生。這種方法有可能在未來被用于臨床研究。(來源:何嬙)
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