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    近期來自香港大學李嘉誠醫(yī)學院和輝瑞制藥公司等機構(gòu)的研究人員利用先進的基因組技術(shù)，揭示了胃癌的所有基因突變，并發(fā)現(xiàn)了20個胃癌驅(qū)動基因，并證實一種名為ARID1A的腫瘤驅(qū)動基因在某種類型的胃癌中突變率高達70%-80%。相關(guān)研究成果發(fā)表在最新一期（12月）的《自然—遺傳學》（Nature Genetics）雜志上。

    領(lǐng)導這一研究的是來自香港大學李嘉誠醫(yī)學院病理學系臨床教授梁雪兒以及輝瑞公司徐江春博士。

    胃癌是人類健康的最大威脅，全球腫瘤中8%的發(fā)病率和10%的死亡率尤其引起。早期胃癌無明顯癥狀，大多數(shù)患者就診時已到中晚期，沒有有效治療方法。胃癌是由基因突變引發(fā)，因幽門螺旋桿菌感染、進食過多腌肉及泡菜等研制食品、或吸煙、令致癌物于胃部形成，破壞DNA而導致，在老年人中發(fā)病率尤其高。

    人類基因組含有超過3萬個基因，由30億個基因密碼組成，在這浩如煙海的基因組中，要逐一去尋找導致胃癌的基因突變有如大海撈針，不僅困難而且進度緩慢。所以，過去數(shù)十年來，只有大約十幾個胃癌相關(guān)基因變異被發(fā)現(xiàn)和證實。絕大多數(shù)致癌的基因突變發(fā)生于外顯子區(qū)域，這一區(qū)域約占整個基因組的2%，是負責制造蛋白質(zhì)這一人體的重要組件。近年來，DNA測序技術(shù)突飛猛進，利用外顯子測序技術(shù)選擇性地捕獲所有外顯子區(qū)域DNA作新一代DNA測序，可在兩周內(nèi)完成一個胃癌組織所有基因外顯子的測序，找出當中的所有突變基因。

    為了尋找新的胃癌治療方法，確定胃癌的致癌基因突變，研究人員對來自22名香港胃癌患者的腫瘤組織和相應(yīng)的瘤旁正常組織的16萬個基因外顯子進行了測序，一網(wǎng)打盡了所有的癌基因突變。研究人員發(fā)現(xiàn)每個胃癌患者平均約有62個導致蛋白序列改變的基因突變，最高的可以有過千。有的基因突變，雖發(fā)生在很少數(shù)胃癌患者身上，但現(xiàn)已有靶標藥物于臨床試驗階段，有助于發(fā)展個體化治療。

    研究小組還發(fā)現(xiàn)，有些突變的基因在多個胃癌患者的腫瘤組織中頻繁出現(xiàn)，可能對腫瘤發(fā)展至關(guān)重要，被稱為腫瘤驅(qū)動基因。研究小組發(fā)現(xiàn)了20個胃癌驅(qū)動基因，許多是前所未知的。其中，一個名為ARID1A的腫瘤驅(qū)動基因，被發(fā)現(xiàn)在某種類型的胃癌中突變率高達70%-80%。這個基因?qū)儆谌旧|(zhì)修飾基因家族成員，通過改變細胞的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)而行使功能。

    新研究揭示了胃癌中所有的基因突變，加深了我們對胃癌發(fā)展的理解，有助于推動早期診斷技術(shù)級實行個體化治療。此外，研究發(fā)現(xiàn)的多個腫瘤驅(qū)動基因，為胃癌的新藥開發(fā)提供了新的靶標，包括ARID1A在內(nèi)的染色質(zhì)修飾基因的頻發(fā)突變，是通過改變?nèi)旧|(zhì)結(jié)構(gòu)以治療胃癌變成可行的療法。