近段時間,二甲雙胍再次出圈,據(jù)報道,又被發(fā)現(xiàn)潛在新作用。
逆轉(zhuǎn)腫瘤乏氧,有望改善局部晚期宮頸癌療效
根據(jù)“奇點腫瘤探秘”微信公眾號消息,近日,加拿大多倫多大學(xué)Kathy Han教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊在《Clinical Cancer Research》發(fā)表的一項臨床研究,為二甲雙胍抗癌作用又添新證據(jù)。
該研究發(fā)現(xiàn),局部晚期宮頸癌患者在進(jìn)行放化療前服用一周二甲雙胍,即可有效逆轉(zhuǎn)腫瘤乏氧;且相比對照組,二甲雙胍治療可使患者兩年無病生存率提高1倍。
Kathy Han教授和研究團(tuán)隊在前期工作中發(fā)現(xiàn),在患有宮頸癌的糖尿病人群中,二甲雙胍的使用與宮頸癌特異性死亡率的降低相關(guān)。而且,二甲雙胍可通過抑制腫瘤細(xì)胞耗氧量,來增強腫瘤對放療的反應(yīng)。
可降低房顫危險
近期,網(wǎng)絡(luò)醫(yī)學(xué)(Network Medicine)利用網(wǎng)絡(luò)分析方法,將基因產(chǎn)物的功能和拓?fù)浣M織關(guān)系視為人類蛋白質(zhì)相互作用組中的疾病模塊,其在闡明藥物靶點和疾病關(guān)系上提供了更深層面的解析。
網(wǎng)絡(luò)醫(yī)學(xué)方法通過考慮蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)中的所有藥物-蛋白質(zhì)相互作用,可發(fā)現(xiàn)新的藥物靶點,并將毒性風(fēng)險降至最低,已被作為有效篩選多種復(fù)雜疾病潛在藥物的有用工具。
2022 年 10 月 11 日,來自美國克利夫蘭診所的程飛雄研究團(tuán)隊在《 Cell Reports Medicine 》發(fā)表了題為“Transcriptomics-based network medicine approach identifies metformin as a repurposable drug for atrial fibrillation ”的文章。
在這項工作中,他們基于轉(zhuǎn)錄組學(xué)的網(wǎng)絡(luò)醫(yī)學(xué)方法,篩選了用于治療房顫的新型藥物,鑒定出二甲雙胍是一種首選的房顫治療藥物。并通過大規(guī)??v向藥物流行病學(xué)分析驗證了使用二甲雙胍的確可降低房顫風(fēng)險。
研究利用網(wǎng)絡(luò)醫(yī)學(xué)和流行病學(xué)分析方法篩選并確定了二甲雙胍是可用于房顫治療的潛在藥物。
“神藥”二甲雙胍的既往潛質(zhì)作用
1、減肥作用
二甲雙胍是一種能減肥的降糖藥。其能增加胰島素的敏感性,減少脂肪的合成。而對于很多2型糖友而言,體重的降低本身就是一件有利于血糖穩(wěn)定控制的事。
美國糖尿病預(yù)防計劃(DPP)研究小組的一項研究顯示,在非盲研究7年-8年的時間里,接受二甲雙胍治療的患者,體重平均減輕3.1千克。
2、抗衰老作用
日前,美國食品和藥物管理局是批準(zhǔn)了“用二甲雙胍對抗衰老”的臨床試驗,國外科學(xué)家之所以將二甲雙胍作為抗衰老候選藥物,可能是因為二甲雙胍能增加向細(xì)胞中釋放的氧分子數(shù)量,從道理上來說,這似乎能增加機體的強健程度并延長壽命。
3、逆轉(zhuǎn)生物年齡
國際性科技期刊《Nature》官網(wǎng)刊發(fā)一篇重磅新聞。報道顯示,加州的一項小型臨床研究首次表明,逆轉(zhuǎn)人體表觀遺傳時鐘是可能的。在過去一年的時間里,9名健康志愿者服用了生長激素和兩種糖尿病藥物的混合物,其中就包括二甲雙胍。通過分析一個人基因組上的標(biāo)記來衡量,他們的生物年齡平均下降了2.5年。
4、防霧霾
有研究結(jié)果顯示,美國西北大學(xué)的ScottBudinger教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊在小鼠中證實,二甲雙胍可以預(yù)防霧霾引起的炎癥,阻止免疫細(xì)胞釋放一種危險分子到血液中,抑制動脈血栓的形成,從而降低心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險。
5、協(xié)助戒煙
賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),長期的尼古丁使用會導(dǎo)致AMPK信號通路的激活,而尼古丁戒斷時AMPK信號通路會受到抑制。因此他們推斷如果用藥物激活A(yù)MPK信號通路就可能緩解戒斷反應(yīng)。
二甲雙胍是一種AMPK激動劑。當(dāng)研究人員給產(chǎn)生尼古丁戒斷反應(yīng)的小鼠使用二甲雙胍時,他們發(fā)現(xiàn)這可以緩解小鼠的戒斷反應(yīng)。他們的研究表明二甲雙胍可以用于協(xié)助戒煙。
6、抗炎
有臨床前研究及臨床研究表明,二甲雙胍不僅能通過改善諸如高血糖、胰島素抵抗及致動脈粥樣硬化的血脂異常的代謝參數(shù)來改善慢性炎癥,而且有直接的抗炎作用。
研究指出,二甲雙胍能抑制炎癥反應(yīng),主要是通過AMP活化蛋白激酶(AMPK)-依賴或非依賴方式抑制核轉(zhuǎn)錄因子B (NFB)。
7、可促進(jìn)毛發(fā)增長,治療脫發(fā)
加州大學(xué)洛杉磯分校華人科學(xué)家Huang Jing 團(tuán)隊發(fā)現(xiàn),二甲雙胍、雷帕霉素等藥物,可以刺激小鼠休止期毛囊進(jìn)入生長期,促進(jìn)毛發(fā)生長,相關(guān)研究被發(fā)表在著名學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞報告》上。
而且,科學(xué)家在用二甲雙胍治療中國和印度的多囊卵巢綜合征患者時,也曾觀察到,二甲雙胍與頭發(fā)脫落減少有關(guān)。
此外,不同研究結(jié)果顯示,在一些影響女性身體健康的疾病上,二甲雙胍也有新發(fā)現(xiàn)。
8、降低特定孕婦的流產(chǎn)、早產(chǎn)風(fēng)險
柳葉刀子刊上的一項研究顯示,二甲雙胍或可降低特定孕婦的流產(chǎn)、早產(chǎn)風(fēng)險。
據(jù)報道,來自挪威科技大學(xué)(NTNU)、St.Olavs醫(yī)院的科學(xué)家們進(jìn)行了一項為期近20年的研究發(fā)現(xiàn):多囊卵巢綜合征患者在懷孕3個月末服用二甲雙胍,可能會降低后期流產(chǎn)和早產(chǎn)的風(fēng)險。
9、改善多囊卵巢綜合征
多囊卵巢綜合征是一種以高雄激素血癥、卵巢功能障礙、多囊卵巢形態(tài)為特征的異質(zhì)性疾病,其發(fā)病機制不清,患者常存在不同程度的高胰島素血癥。研究表明,二甲雙胍可通過減輕胰島素抵抗,恢復(fù)其排卵功能,改善高雄激素血癥。
10、聯(lián)合用藥,或可治療三陰乳腺癌
芝加哥大學(xué)的Marsha rich rosner博士帶領(lǐng)的團(tuán)隊發(fā)現(xiàn),二甲雙胍與另一種老藥血紅素( panhematin)聯(lián)用,可以靶向治療嚴(yán)重威脅女性健康的三陰乳腺癌。
并且有證據(jù)表明,這種治療策略可能對肺癌、腎癌、子宮癌、前列腺癌和急性髓性白血病等多種癌癥有效,相關(guān)研究發(fā)表在頂級期刊《自然》上。
11、心血管保護(hù)作用
二甲雙胍具有心血管保護(hù)作用,是目前唯一被糖尿病指南推薦為有明確心血管獲益證據(jù)的降糖藥物。研究表明,二甲雙胍的長期治療與新診斷的2型糖尿病患者及已經(jīng)發(fā)生了心血管疾病的2型糖尿病患者的心血管疾病發(fā)生風(fēng)險下降顯著相關(guān)。
12、改善腸道菌群
有研究顯示,二甲雙胍能夠恢復(fù)腸道菌群的比例,使其向有利于健康的方向轉(zhuǎn)變。為腸道有益菌提供優(yōu)勢生存環(huán)境,從而起到降低血糖、正向調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的作用。
13、有望治療部分自閉癥
最近,麥吉爾大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),二甲雙胍可治療某些形式自閉癥的脆性X綜合征,且該創(chuàng)新性研究發(fā)表在《自然》子刊《NatureMedicine》雜志上。目前,自閉癥是科學(xué)家認(rèn)為可以用二甲雙胍治療的許多醫(yī)學(xué)病癥之一。
14、逆轉(zhuǎn)肺纖維化
美國阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校的研究人員發(fā)現(xiàn),在人類特發(fā)性肺纖維化患者和用博萊霉素引發(fā)的小鼠肺纖維化模型中,纖維化組織的AMPK活性降低,而且組織中抗拒細(xì)胞凋亡的肌成纖維細(xì)胞增多。
在肌纖維細(xì)胞中使用二甲雙胍激活A(yù)MPK可以讓這些細(xì)胞重新對細(xì)胞凋亡敏感。而且在小鼠模型中二甲雙胍可以加快已經(jīng)產(chǎn)生的纖維化組織的消融。這項研究表明二甲雙胍或其它AMPK激動劑可以用于逆轉(zhuǎn)已經(jīng)產(chǎn)生的纖維化。
15、逆轉(zhuǎn)認(rèn)知障礙
德州大學(xué)達(dá)拉斯分校的研究人員建立了一個模擬與疼痛相關(guān)的認(rèn)知障礙的小鼠模型。他們利用這一模型對多種藥物的療效進(jìn)行了檢測。
實驗結(jié)果表明使用200毫克/公斤體重的二甲雙胍治療小鼠7天可以完全逆轉(zhuǎn)因疼痛而產(chǎn)生的認(rèn)知障礙。
而治療神經(jīng)痛和癲癇的加巴噴丁卻沒有這樣的療效。這意味著二甲雙胍可以老藥新用,治療神經(jīng)痛患者的認(rèn)知障礙。
16、可防黃斑變性
來自中國臺灣地區(qū)臺中榮民總醫(yī)院的Yu-Yen Chen博士最新發(fā)現(xiàn),服用二甲雙胍的2型糖尿病患者的年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)發(fā)病率要明顯低得多。這就表明,在控制糖尿病的同時,二甲雙胍的抗炎和抗氧化功能對AMD有保護(hù)作用。
17、或可減少糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)
近日,《柳葉刀-糖尿病和內(nèi)分泌學(xué)》發(fā)表了一項研究——研究結(jié)果顯示,在2期臨床試驗中,二甲雙胍用于慢性炎癥性疾病的患者,能夠改善代謝健康,減少糖皮質(zhì)激素治療的嚴(yán)重副作用。
有實驗提示,二甲雙胍可能通過關(guān)鍵代謝蛋白AMPK起作用,且與糖皮質(zhì)激素的作用機制恰恰相反,有潛力逆轉(zhuǎn)大量使用糖皮質(zhì)激素帶來的副作用。
18、有望治療多發(fā)性硬化癥
此前,英國劍橋大學(xué)的Robin J.M. Franklin和他的弟子Peter van Wijngaarden領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊,在頂級期刊《細(xì)胞·干細(xì)胞》上發(fā)文稱,他們發(fā)現(xiàn)一類特殊的老化神經(jīng)干細(xì)胞,經(jīng)過二甲雙胍處理之后,能恢復(fù)對促分化信號的響應(yīng),重現(xiàn)年輕態(tài)的活力,進(jìn)一步促進(jìn)神經(jīng)髓鞘的再生。
這一發(fā)現(xiàn)意味著,二甲雙胍有望用于治療不可逆的神經(jīng)變性相關(guān)疾病,例如多發(fā)性硬化癥等。
19、有望改善腎衰竭和腎病死亡風(fēng)險
藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊醫(yī)學(xué)新視點發(fā)布消息稱,萬人研究顯示,二甲雙胍或可改善腎衰竭和腎病死亡風(fēng)險。
一個發(fā)表在美國糖尿病協(xié)會(ADA)旗下期刊《糖尿病護(hù)理》(Diabetes Care)上的研究結(jié)果顯示——對超過一萬人的用藥和生存分析顯示,合并慢性腎?。–KD)的2型糖尿病患者服用二甲雙胍,與死亡風(fēng)險和終末期腎病(ESRD)風(fēng)險降低有關(guān),且未增加乳酸酸中毒的風(fēng)險。
雖然二甲雙胍有這么多振奮人心的發(fā)現(xiàn),但是藥三分毒,大家不要自行買藥服用,要在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。
20、可護(hù)胃,降低胃癌風(fēng)險
近日,世界頂級科學(xué)期刊《CELL》的子刊《Cell Stem Cell》官網(wǎng)更新了有關(guān)二甲雙胍的最新研究:二甲雙胍可以調(diào)節(jié)胃內(nèi)干細(xì)胞的代謝,促使它們分化為產(chǎn)胃酸的胃壁細(xì)胞。
研究顯示,AMPK代謝通路促進(jìn)干細(xì)胞生成分泌酸的壁細(xì)胞,二甲雙胍通過激活A(yù)MPK和KLF4減慢祖細(xì)胞增殖的同時,也可以通過激活A(yù)MPK和PGC1a誘導(dǎo)壁細(xì)胞成熟,這為二甲雙胍為何會增加酸分泌并降低人患胃癌的風(fēng)險提供了潛在的暗示。
此外,2018年一項研究表明:二甲雙胍的使用以持續(xù)和劑量反應(yīng)的方式使幽門螺旋桿菌根除的糖尿病患者,胃癌風(fēng)險降低了51%。
21、術(shù)前服用,降低患者死亡率
據(jù)藥明康德旗下賬號醫(yī)學(xué)新視點消息,近期《美國醫(yī)學(xué)會雜志-外科學(xué)》發(fā)表的一項研究發(fā)現(xiàn)了經(jīng)典降糖藥二甲雙胍在控制血糖之外的又一項益處:術(shù)前服用二甲雙胍,可能與糖尿病患者術(shù)后死亡率和再入院風(fēng)險降低有關(guān)。
22、延長攜帶KRAS突變的晚期腸癌患者生存時間
據(jù)奇點網(wǎng)消息,近日,中國科學(xué)家團(tuán)隊中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院高國全團(tuán)隊在著名期刊PNAS上發(fā)表重要研究成果。
他們分析了數(shù)千名晚期腸癌患者的治療數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn):在攜帶KRAS突變的晚期腸癌患者中,與使用其他類型降糖藥相比,服用二甲雙胍降糖的腸癌患者總生存時間延長37.8個月,中位無進(jìn)展生存時間(mPFS)延長8.1個月。
23、預(yù)防癌癥和中風(fēng)趨勢
據(jù)醫(yī)學(xué)新視點消息,美國糖尿病協(xié)會第80次科學(xué)會議(2020ADA年會)公布了糖尿病預(yù)防計劃結(jié)果研究(DPPOS)的最新數(shù)據(jù)——二甲雙胍22年持續(xù)降低糖尿病風(fēng)險,展現(xiàn)預(yù)防癌癥和中風(fēng)趨勢。
24、修復(fù)大腦損傷
在《自然·醫(yī)學(xué)》雜志上,來自加拿大多倫多大學(xué)醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所和多倫多兒童醫(yī)院的研究人員發(fā)表了試驗結(jié)果:對于接受過顱腦放療的兒童腦瘤患者來說,相比安慰劑,二甲雙胍明顯提高了他們的工作記憶和陳述記憶功能,修復(fù)了白質(zhì)的損傷。
25、使食管鱗狀細(xì)胞癌患者獲益
近日,腫瘤學(xué)雜志Clinical Cancer Research發(fā)表了一項由和汕頭大學(xué)等機構(gòu)的研究人員完成的II期臨床研究的結(jié)果。
該篇論文顯示,降糖藥二甲雙胍可能通過改善腫瘤病灶內(nèi)的免疫微環(huán)境(TIME)而使食管鱗狀細(xì)胞癌患者獲益。
當(dāng)然,二甲雙胍當(dāng)前發(fā)現(xiàn)的作用并不止上述提到的這些。
在這里,需要特別提醒!盡管二甲雙胍被發(fā)現(xiàn)可能存在多項作用,但服用時還是要謹(jǐn)遵醫(yī)囑,合理用藥。
來 源 | 掌上醫(yī)訊
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