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    愛爾蘭醫(yī)生賽木耳布萊爾1819年發(fā)表的學術(shù)論文提出法國悖論。他指出，愛爾蘭人和法國人的生活習慣及天氣氣候條件類似，但法國患有心絞痛的人數(shù)明顯低于愛爾蘭人。這份超前的報告當時并未引起學術(shù)界的重視，直到1991年，一檔名為“60分鐘事實雜志”的節(jié)目在美國播出了這一實驗結(jié)果，人們才開始注意到這一現(xiàn)象。

    美國農(nóng)業(yè)部2002年統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，法國人每天比美國人多吃32g脂肪，4倍黃油，60%奶酪和3倍豬肉。神奇的是，每十萬法國人死于心臟病的83人，而美國則高達230,近乎法國的4倍。而且法國人比美國人瘦。
 

    研究認為，法國人日常飲食的紅酒中白藜蘆醇等成分起到了保護作用。白藜蘆醇是一種化合物，其存在于葡萄、可可豆、日本紫菀，以及一些因為感染、干旱和紫外線等應激植物中。2000年前后，基于白藜蘆醇的研究成為生命科學領(lǐng)域的研究熱點，尤其是白藜蘆醇和一種能延長壽命的處理方式熱量限制，可能共同作用于一種蛋白sirt1.

    據(jù)報道，白藜蘆醇可延長肥胖小鼠壽命及預防糖尿病，提高普通小鼠奔跑耐力，白藜蘆醇吸引了科學界和大眾的廣泛興趣。但不幸的是，能激活sirt1的白藜蘆醇劑量遠遠超過通過紅酒攝取的劑量，比如可能需要每天幾十瓶紅酒才能達到效果，這顯然十分荒唐，也因此被許多人質(zhì)疑。當然基于這些研究，有一些學者通過純化白藜蘆醇或改造更強效應的類似物，開發(fā)出各種保健食品甚至藥物。
 

    最近研究可能是找到了法國悖論的真正基礎(chǔ)，根據(jù)這一研究，普通飲用紅酒劑量確實就能達到促進健康的效果。最新研究發(fā)表在著名雜志《自然》上。

    研究發(fā)現(xiàn)，非常小劑量的白藜蘆醇，具有模擬酪氨酸的作用，作用于酪氨酸轉(zhuǎn)運RNA（TyrRS），TyrRS是細胞內(nèi)眾多轉(zhuǎn)運RNA（tRNA）的一種，tRNA是專門負責將氨基酸轉(zhuǎn)運到核糖體，與核糖體結(jié)合mRNA上的特定密碼子結(jié)合，按照次序?qū)被徇B接成為肽鏈，這是遺傳中心法則的關(guān)鍵步驟。斯克里普斯研究所長期從事tRNA功能的研究，并發(fā)現(xiàn)這種tRNA的多種非經(jīng)典生物學效應。

    斯克里普斯研究所楊祥磊教授研究發(fā)現(xiàn)，當細胞受到應激**時，結(jié)合了酪氨酸的TyrRS將進入細胞核內(nèi)，啟動一種應激保護反應。實驗室高級研究助理Mathew Sajish等完成的最新研究提示，白藜蘆醇能模擬酪氨酸的結(jié)構(gòu)，與TyrRS結(jié)合，啟動同樣的效應。

    在這項研究中，Sajish等將TyrRS與白藜蘆醇混合在一起，通過X射線晶體學等證實白藜蘆醇確實模擬了酪氨酸，能夠緊密地進入TyrRS的酪氨酸結(jié)合口袋中。研究發(fā)現(xiàn)，TyrRS與白藜蘆醇結(jié)合會使其改變蛋白質(zhì)翻譯角色，將其轉(zhuǎn)運到細胞核內(nèi)發(fā)揮信號調(diào)節(jié)作用。

    在細胞核中，結(jié)合白藜蘆醇的TyrRS結(jié)合并激活PARP-1蛋白。PARP-1是一種主要應激反應和DNA修復蛋白，對壽命具有重大影響。動物實驗研究證明，注射白藜蘆醇的小鼠體內(nèi)也存在這一作用。TyrRS激活PARP-1,隨后啟動一系列保護性基因表達，這些基因包括p53抑癌基因和長壽相關(guān)基因**O3A與SIRT6.

    PARP能催化NAD+的ADP核糖基轉(zhuǎn)移至蛋白質(zhì)（如組蛋白）羧基上，隨后將ADP核糖基由NAD+陸續(xù)轉(zhuǎn)移至上述產(chǎn)物末端腺苷上，從而在底物蛋白羧基上形成多（ADP核糖）的酶?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)18種，構(gòu)成一個家族，它們由不同的基因編碼，但都具有保守的催化結(jié)構(gòu)域，在DNA修復、細胞分化與死亡等過程中發(fā)揮不盡相同的作用。

    由于最新研究發(fā)現(xiàn)能啟動這種效應的白藜蘆醇劑量只有過去研究的千分之一，這種濃度正是日常飲用紅酒就可以達到的劑量，這一研究說明，飲用紅酒確實有可能產(chǎn)生促進健康預防腫瘤延長壽命的效應。

    為什么白藜蘆醇能夠如此有力且特異性地激活人類細胞一個重要應激反應？研究人員猜測，有可能這種物質(zhì)在植物細胞中也發(fā)揮了相同作用，或許也是通過TyrRS.鑒于它與氨基酸的關(guān)聯(lián)，TyrRS對生命至關(guān)重要，自植物和動物進入進化途徑以來數(shù)億年里TyrRS都沒有發(fā)生很大改變。TyrRS是在進化中形成的古老生命分子，也可能是一個保護細胞功能的看門狗。這一研究或者只是冰山一角，應該存在更多氨基酸結(jié)構(gòu)類似物，這些類似物也能產(chǎn)生白藜蘆醇類似的效應。2014年《科學》評選出的十大突破中有新的遺傳密碼和新型氨基酸的研究，也許從這些新的氨基酸中能找到一些線索，那么真的就是人類改造自然分子的一個典范。