Lancet Neurol：2013神經(jīng)病學(xué)總結(jié)之多發(fā)性硬化
2013年出現(xiàn)了許多重要進展，我們就幾個不同領(lǐng)域的主要進展討論一下已經(jīng)做過貢獻的研究發(fā)現(xiàn)和結(jié)果。我們主要側(cè)重于疾病病理生理學(xué)的新概念和擴展概念，顯示出多發(fā)性硬化癥與自身免疫性CNS疾病視神經(jīng)脊髓炎新治療策略的希望。
流行病學(xué)研究告訴我們環(huán)境暴露對多發(fā)性硬化癥的發(fā)展似乎很重要。先前研究已經(jīng)涉及到維生素D濃度、EB病毒（尤其是有癥狀的單核細胞增多）、吸煙和肥胖?，F(xiàn)在，新的資料顯示另一個環(huán)境因素可能是鈉攝入。在多發(fā)性硬化癥動物模型中，高鈉攝取量與發(fā)病率和嚴重程度的增加有關(guān)。高鈉濃度下培養(yǎng)的人類免疫細胞能促進炎癥表型，人們預(yù)料這也可能在多發(fā)性硬化癥中起到有害作用。如果得到證實，這些發(fā)現(xiàn)或可解釋過去50年來多發(fā)性硬化癥發(fā)病率增加的部分原因，因為那些年西方飲食中鈉含量越來越高。鈉攝取量是否能調(diào)節(jié)疾病活動（可從MRI上檢測到）尚未證實；如果被證實，一種改善病人護理的新治療策略將拉開序幕。
人類基因?qū)W正以驚人的速度發(fā)展著。通過國際多發(fā)性硬化癥基因?qū)W聯(lián)合會（I多發(fā)性硬化癥GC）的協(xié)作努力，多發(fā)性硬化癥遺傳危險因素認識的多數(shù)進展出現(xiàn)在過去的5年中。2013年，I多發(fā)性硬化癥GC發(fā)現(xiàn)了引起疾病風(fēng)險的另外48個多態(tài)性基因。目前已知100多個基因能夠增加多發(fā)性硬化癥風(fēng)險，每個基因的作用都非常小?；驍?shù)量強調(diào)多發(fā)性硬化癥遺傳的復(fù)雜性。在這些基因中，大多數(shù)參與免疫應(yīng)答的多態(tài)性編碼蛋白基因在疾病機制的免疫作用中非常重要。影響多發(fā)性硬化癥疾病表型（I多發(fā)性硬化癥GC與其他基因?qū)W研究人員進行研究的目標）的特定基因的鑒別應(yīng)產(chǎn)生額外的多發(fā)性硬化癥病理生理學(xué)認識。這些基因如何與環(huán)境因素作用導(dǎo)致多發(fā)性硬化癥的發(fā)作并不清楚，但對表觀遺傳變化認識的發(fā)展可能提供了線索。經(jīng)常由于環(huán)境暴露，表觀遺傳變化使重要的mRNA的表達停止，從而調(diào)整免疫應(yīng)答和神經(jīng)發(fā)育。盡管2013年關(guān)于多發(fā)性硬化癥的話題有一些文章發(fā)表，都認同與多發(fā)性硬化癥相關(guān)的一些表觀遺傳變化，但整體的研究對于變化類型還缺乏共識。由于沒有確定用于多發(fā)性硬化癥診斷與發(fā)展的可用的生物標志物，很容易推測出，將來表觀遺傳變化不僅能夠提供必要的生物標志物和潛在的新治療靶標，而且能夠提高多發(fā)性硬化癥基因?qū)W與環(huán)境相互關(guān)系認識的發(fā)展與進步。
減少多發(fā)性硬化癥炎癥方面的治療藥物已經(jīng)增加到11種，且一些用于復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥的重要藥物（如達珠單抗、奧瑞珠單抗、奧法木單抗、拉喹莫德和siponimod）的研究正在進行。盡管現(xiàn)在屬于積極探索的領(lǐng)域，但目前仍沒有藥物能阻止進展型多發(fā)性硬化癥患者殘疾的發(fā)展。對繼發(fā)進行性多發(fā)性硬化癥患者進行的一項隨機試驗表明，辛伐他汀80mg/d可能有神經(jīng)保護作用，因為該組腦萎縮速度比安慰劑組慢。2013年另一個亮點是建立國際聯(lián)盟—國際進行性多發(fā)性硬化癥聯(lián)盟，以快速跟蹤進展型多發(fā)性硬化癥的基礎(chǔ)和臨床研究，這在治療學(xué)有很大的空白。沿著這些線索，新CNS修復(fù)策略在髓鞘化不良的小鼠體中進行測試，其中一些包含從纖維原細胞獲得的髓鞘再生少突膠質(zhì)細胞，其中用到特殊生長因子或人類誘導(dǎo)多能干細胞進行治療。
視神經(jīng)脊髓炎是一種自身免疫性疾病，其結(jié)果通常比多發(fā)性硬化癥還要嚴重。它與水通道蛋白質(zhì)4血清IgG自身抗體的存在相關(guān)，一種在全身都可發(fā)現(xiàn)的水道并且在血腦屏障中有含高濃度的星形膠質(zhì)細胞突觸小結(jié)。強有力的證據(jù)支持這一概念：自身抗體是致病的，是補體結(jié)合的。用依庫珠單抗進行治療，即一種直接作用在補體蛋白C5上的單克隆抗體，于2013年被報道與疾病惡化次數(shù)的顯著減少相關(guān)。這一開放標簽研究為遭受這一常見致命疾病的患者提供了新希望，也為補體激活在視神經(jīng)脊髓炎病理生理中的作用提供了強有力的支持。
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