我國學(xué)者發(fā)現(xiàn)原癌蛋白質(zhì)YAP抑制劑
中科院上海生命科學(xué)研究院生化與細胞研究所及國家蛋白質(zhì)科學(xué)中心·上海的周兆才、張雷研、季紅斌3個研究組合作，新近發(fā)現(xiàn)了一個針對原癌蛋白質(zhì)YAP的抑制劑，為以胃癌為代表的腫瘤治療提供了新途徑。相關(guān)研究論文日前在線發(fā)表在國際學(xué)術(shù)刊物《癌細胞》上。
Hippo信號通路是近年發(fā)現(xiàn)的重要抑癌通路，原癌蛋白YAP是其下游主要的效應(yīng)分子，它的異常表達與胃癌、肺癌等多種癌癥息息相關(guān)，是腫瘤治療的潛在分子靶點。因此，靶向YAP的抑制劑可能會更直接地糾正失調(diào)的Hippo信號通路，殺死腫瘤。
胃癌是死亡率位居前列的惡性腫瘤，且目前國際上缺乏有效的胃癌治療手段。3個研究組的科研人員在胃癌病人樣本中發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)存在一個天然拮抗劑蛋白——VGLL4在胃癌組織中呈現(xiàn)明顯下調(diào)趨勢，且與腫瘤發(fā)展及惡化程度明顯負相關(guān)，是潛在抑癌蛋白。原來，VGLL4能搶先一步控制YAP的活性“開關(guān)”，從而抑制腫瘤細胞生長。
為此，科研人員在蛋白質(zhì)晶體三維結(jié)構(gòu)解析的基礎(chǔ)上，瞄準(zhǔn)YAP設(shè)計并發(fā)展了一個多肽類抑制劑，可以模擬天然拮抗劑蛋白VGLL4的功能，進行治療性干預(yù)。隨后，科研人員采用多種技術(shù)手段，利用多個小鼠動物模型，確認這一多肽類抑制劑可有效抑制腫瘤生長。進一步的藥理及毒理評估過程，也驗證了帶有失衡特征的癌細胞對這種抑制劑的特異敏感性。
據(jù)悉，這項研究為胃癌治療提供了一個新的選擇方案，也可能為其他相似特征的惡性腫瘤提供個性化治療策略。目前，相關(guān)研究成果已申請專利。
本站所注明來源為"愛愛醫(yī)"的文章，版權(quán)歸作者與本站共同所有，非經(jīng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載。
本站所有轉(zhuǎn)載文章系出于傳遞更多信息之目的，且明確注明來源和作者，不希望被轉(zhuǎn)載的媒體或個人可與我們
聯(lián)系zlzs@120.net，我們將立即進行刪除處理
熱點圖文
-
Elecsys®ProGRP多中心評估研究推動肺癌多學(xué)科診療發(fā)展
肺癌已成為我國惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率之首，分別占比19.59%和24.87...[詳細]
-
[專家視角]晚期非小細胞肺癌的治療選擇
在我國，肺癌發(fā)病率位居惡性腫瘤首位，約為46.08/10萬，占所有惡性腫瘤...[詳細]
