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    雙側(cè)海馬注射Cre-dependent YFP AAV 綠**域?yàn)镃A2區(qū)

    長久以來，科學(xué)家認(rèn)為海馬這一位于大腦顳葉的結(jié)構(gòu)對我們?nèi)粘Ｉ钪械挠洃浤芰哂兄匾绊?，如我們的生活中出現(xiàn)過哪些人，發(fā)生過什么事，何時何處發(fā)生等等。最近的研究顯示，海馬的不同區(qū)域具有不同的分工。比如齒狀回負(fù)責(zé)區(qū)分相似的環(huán)境，而CA3則賦予我們根據(jù)零星線索回憶的能力，CA1區(qū)與各種形式的記憶均有關(guān)。

    “然而，對于夾在CA1和CA3區(qū)中間、體積相對較小的CA2區(qū)，我們對其功能仍是一知半解。”主要研究者Steven A. Siegelbaum博士指出。先前曾有研究顯示，CA2或與社交記憶有關(guān)，因?yàn)樵搮^(qū)有高水平的抗利尿激素受體表達(dá)，而抗利尿激素與性驅(qū)動、連結(jié)及其他社交行為相關(guān)。
 

    紫色為CA2神經(jīng)元失活（CA2-TeNT）的小鼠

    與新同伴的互動時間反而短于原先已熟悉的小伙伴

    為了進(jìn)一步了解這一腦區(qū)的功能，研究者建立了小鼠轉(zhuǎn)基因模型，這一模型中，小鼠的CA2神經(jīng)元可被選擇性地抑制。當(dāng)這些神經(jīng)元被抑制時，研究者對小鼠進(jìn)行了一系列的行為測試。“這些小鼠開始表現(xiàn)得相當(dāng)正常，直到我們開始考察社交記憶。”研究第一作者Frederick L. Hitti博士稱，他也是轉(zhuǎn)基因小鼠模型的制作者。“一般來說，小鼠對于他們從未見過的同伴總是興致盎然，充滿好奇，它們在探查陌生小鼠身上所花的時間多于已經(jīng)熟悉的同伴。但在我們的研究中，CA2區(qū)失活的小鼠對陌生及熟悉小鼠并無偏好。”

    在兩項(xiàng)***的、對新奇事物的識別測試中，CA2失活的小鼠對它們之前沒有見過的新奇事物表現(xiàn)出正常的喜好，說明他們在總體上并不缺乏對于新事物的興趣。在另一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，鑒于嗅覺對小鼠社交的重要性，研究者試圖探尋小鼠由于嗅覺缺失造成社交記憶下降的可能性。事實(shí)證明，這些小鼠的社交/非社交嗅覺并無異常。

    對于人類而言，關(guān)于海馬與社交記憶有關(guān)的一個著名案例是Henry Molaison.1953年，此君為治療嚴(yán)重癲癇而被切除了相當(dāng)一部分的海馬結(jié)構(gòu)，此后，他再也無法形成關(guān)于人的記憶。研究者還發(fā)現(xiàn)，局限于海馬的損害同樣影響嚙齒類動物及人類的社交記憶。

    “若干神經(jīng)精神障礙均與社交行為的變化有關(guān)。我們的研究提示，CA2功能障礙或與這些行為改變有關(guān)。”Siegelbaum博士稱。這一論點(diǎn)的證據(jù)是，精神分裂癥及雙相障礙患者CA2抑制性神經(jīng)元數(shù)量較常人下降，而自閉癥同樣與抗利尿激素信號傳導(dǎo)有關(guān)。因此，CA2或?qū)⒊蔀橹委熒缃徽系K新的靶點(diǎn)。