常見單克隆抗體輸液反應的識別和處理措施
單克隆抗體是當前生物技術(shù)中診斷以及臨床治療感染性、炎癥性、免疫學和腫瘤性疾病非常有效且重要的藥物，目前在臨床運用非常廣泛。眾所周知，在輸注過程中可出現(xiàn)不同程度的不良反應，特別是輸注反應（Infusion-related reaction, IRR）和超敏反應?？紤]到當前臨床實踐中可用的單克隆抗體數(shù)量眾多，以及即將有更多獲批的單克隆抗體，須明確針對輸液反應的策略，為臨床醫(yī)護人員提供相應的支持，幫助他們快速的識別與單抗相關的IRR，盡快進行正確的處理措施，降低輸液反應對患者帶來的風險，更好的平衡患者的風險和獲益。
IRR定義患者在輸注藥物或生物制劑期間出現(xiàn)的任何體征或癥狀，或在給藥第一天發(fā)生的任何事件。急性反應可在首次給藥后24小時內(nèi)發(fā)生，但最常出現(xiàn)在開始給藥后10分鐘至4小時內(nèi)。這些反應的處理方式也不盡相同。下表1列舉了已經(jīng)報道的單抗引起的輸液反應的詳細信息，包括藥物名稱、發(fā)生頻率以及預防和處理措施，以期給予臨床醫(yī)護人員一定的指導作用。
表1 已報道的常見單抗引起的輸液反應的處理措施
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藥物名稱 |
輸液反應的臨床表現(xiàn) |
預防/處理措施 |
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利妥昔單抗 |
十分常見：頭痛、瘙癢、咽喉痛、發(fā)紅、皮疹、蕁麻疹、高血壓和發(fā)熱。 不常見：全身水腫、支氣管痙攣、喘息、喉水腫、血管神經(jīng)性水腫、全身瘙癢、過敏反應、過敏樣反應。 |
建議預先給予鎮(zhèn)痛/解熱和抗組胺藥。在輸注前靜脈注射甲潑尼龍也可能有助于降低 IRR 的發(fā)生率和嚴重程度。通過降低輸注速度解決輕度或中度IRR。 |
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曲妥珠單抗 |
常見：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、呼吸困難、低血壓、喘息、支氣管痙攣、心動過速、血氧飽和度降低、呼吸窘迫、皮疹、惡心、嘔吐和頭痛。 |
如果發(fā)生IRR，停止輸注或減慢輸注速度，并監(jiān)測患者直至所有癥狀消退。癥狀可通過鎮(zhèn)痛/解熱藥物（如哌替啶或撲熱息痛）以及抗組胺藥（苯海拉明）進行治療。通過支持措施（如吸氧、β受體激動劑和皮質(zhì)激素）對重度 IRR 進行治療。 |
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吉妥單抗 |
常見：發(fā)熱、寒戰(zhàn)、低血壓、心動過速和呼吸道癥狀。 |
輸注過程中需密切關注生命體征，包括脈搏、血壓和體溫。建議在給藥前 1 h 預先給予皮質(zhì)類固醇、抗組胺藥和撲熱息痛。 |
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西妥昔單抗 |
常見：支氣管痙攣、蕁麻疹、血壓升高或降低、意識喪失或休克 |
如果發(fā)生重度IRR，必須停止輸注，并可能永久停藥?？赡苄枰o急治療或措施。首次給藥必須緩慢輸注，速度不得 > 5 mg/min，同時監(jiān)測生命體征至少2 h。如果在首次給藥的前15分鐘內(nèi)觀察到任何與輸注相關的反應，則必須停止輸注。 |
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貝伐珠單抗 |
常見：呼吸困難/呼吸短促、潮紅/發(fā)紅/皮疹、低血壓或高血壓、血氧飽和度下降、胸痛、寒戰(zhàn)和惡心/嘔吐。 |
如果觀察到與輸注相關的任何反應，必須停止輸注，并立即給予適當?shù)闹委熀椭С?。預防用藥并非必需。 |
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帕尼單抗 |
不常見：寒戰(zhàn)、發(fā)熱或呼吸困難。 |
如果發(fā)生重度 IRR 或危及生命的反應，必須停止輸注，并可能永久停藥。在輕度或中度 IRR 中，建議減慢輸注。 |
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伊匹單抗 |
未見特殊臨床表現(xiàn) |
在輕度或中度 IRR 的情況下，患者可接受伊匹單抗聯(lián)合納武單抗治療，并根據(jù)預防性治療指南進行密切監(jiān)測和預處理用藥。如果發(fā)生重度IRR，應停止伊匹單抗或伊匹單抗聯(lián)合 nivolumab 輸注，并給予適當?shù)乃幬镏委煛?/span> |
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維布妥昔單抗 |
十分常見：皮疹、呼吸短促、呼吸急促、胸悶、發(fā)熱和背痛。
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如果發(fā)生IRR，應停止輸注，并給予適當?shù)闹С种委煛０Y狀消退后，可以減慢輸液速度重新開始輸注。既往發(fā)生過 IRR 的患者應在后續(xù)輸注前接受預處理用藥（撲熱息痛、抗組胺藥和皮質(zhì)類固醇）。 |
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帕妥珠單抗 |
十分常見：發(fā)熱、顫抖、疲倦、頭痛、虛弱、超敏反應和嘔吐。 |
如果發(fā)生IRR，應停止輸注，并給予適當?shù)闹С种委?。可給予氧療、β受體激動劑、抗組胺藥和退熱藥有助于緩解癥狀。 |
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恩美曲妥珠單抗 |
常見：潮紅、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、呼吸困難、低血壓、喘息、支氣管痙攣和心動過速。 |
如果發(fā)生IRR，應停止輸注，并給予適當?shù)闹委?。如果發(fā)生重度IRR，需永久停藥。 |
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阿妥珠單抗 |
十分常見：惡心、顫抖、低血壓、發(fā)熱、嘔吐、呼吸困難、發(fā)紅、高血壓、頭痛、心動過速和腹瀉、支氣管痙攣、喉刺激、哮鳴、喉水腫和房顫。 |
每次輸注前12 h 停止降壓治療。如果發(fā)生4級IRR，應停止輸注并永久停止治療。如果發(fā)生3級IRR，應暫時停止輸注，并給予適當?shù)乃幬镏委?。如果發(fā)生1級和2級IRR，應降低輸注速率并對癥治療。 |
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納武單抗 |
未見特殊臨床表現(xiàn)。 |
在輕度或中度 IRR 的情況下，可以接受 nivolumab 或 nivolumab 聯(lián)合伊匹單抗治療，并根據(jù)當?shù)仡A防性治療指南進行密切監(jiān)測和前驅(qū)用藥。如果發(fā)生重度IRR，應停用 nivolumab 或 nivolumab 與 ipilimumab 聯(lián)合治療，并給予適當?shù)乃幬镏委煛?/span> |
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帕博利珠單抗 |
常見：超敏反應、過敏性休克和細胞因子釋放綜合征。 |
如果發(fā)生輕度或中度IRR，可繼續(xù)接受帕博利珠單抗治療，并密切監(jiān)測,使用的退熱藥和抗組胺藥。如果發(fā)生重度輸注反應，應停止輸注，并永久停用帕博利珠單抗。 |
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雷莫蘆單抗 |
常見：震顫、痙攣/背痛、疼痛和/或胸悶、寒戰(zhàn)、潮紅、呼吸困難、哮鳴、缺氧和感覺異常、支氣管痙攣、室上性心動過速和低血壓。 |
建議在輸注前使用H1受體拮抗劑（如苯海拉明）。如果患者出現(xiàn)1級或2級IRR，他/她必須在所有后續(xù)輸注中接受既往組胺/退燒藥治療。如果患者發(fā)生第二次發(fā)生1級或2級IRR，應給予地塞米松（或等效藥物）。對于輸注前給予H1受體拮抗劑（如苯海拉明）、撲熱息痛和地塞米松。 |
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奧英妥珠單抗 |
十分常見：低血壓、潮熱或呼吸癥狀。 |
根據(jù) IRR 的嚴重程度，考慮中斷輸注或給予類固醇和抗組胺藥。如果輸注而發(fā)生嚴重或危及生命的反應，則永久停止治療。 |
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貝利尤單抗 |
常見：心動過緩、肌痛、頭痛、皮疹、蕁麻疹、發(fā)熱、低血壓、 |
如果發(fā)生IRR，應停止輸注，并給予適當?shù)闹委?。可考慮給予前預防用藥（抗組胺藥，可包含退熱藥）。目前沒有足夠的數(shù)據(jù)可用于確定預防用藥可以降低 IRR的頻率和嚴重程度。 |
總之，IRR作為輸注單抗過程中發(fā)生的常見藥物不良反應。癥狀與給藥時間相關，癥狀可從輕微到嚴重，嚴重可導致死亡，且死亡可能迅速發(fā)生，因此在處理重度 IRR 時，必須了解風險，并迅速識別早期體征和癥狀。所有臨床醫(yī)護人員應了解急性不良不良并接受良好的管理培訓，減少嚴重致命不良反應的發(fā)生。
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