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    隨著人們生活水平的不斷提高，高脂血癥的發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)，高脂血癥又是誘發(fā)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（冠心?。?、動(dòng)脈硬化、脂肪肝、糖尿病、肥胖癥等的重要因素。因此尋找高效無毒的降血脂藥物有重要的現(xiàn)實(shí)意義。目前對(duì)高脂血癥的藥物研究很多，中藥在這方面發(fā)揮著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)：藥源豐富，不良反應(yīng)少，療效比較確切，又有多種降血脂作用途徑，能夠靈活組方、因人制宜，所以具有廣闊的應(yīng)用前景。本文簡(jiǎn)要介紹中藥降血脂作用研究進(jìn)展。

    1 高脂血癥的有關(guān)概念

    血脂是指血液中所含脂類的總稱，包括：三酰甘油（TG）、膽固醇（TC）、β-脂蛋白、磷脂和游離脂酸等。正常人空腹?jié)舛戎担╩g/100ml）為：三酰甘油20～110，膽固醇及其酯110～220（膽固醇酯占70%～75%），磷脂110～120。臨床上所稱的HLP主要是指膽固醇高于220～230mg/100ml，三酰甘油高于130～150mg/100ml的人群。

    脂蛋白是指與脂類結(jié)合在一起的蛋白質(zhì)，包括極低密度脂蛋白（VLDL）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL），不同脂蛋白的脂質(zhì)組成主要是量的不同，較少有質(zhì)的差異。極低密度脂蛋白的化學(xué)組成80%～90%是三酰甘油，是機(jī)體轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性三酰甘油的重要形式，所以當(dāng)極低密度脂蛋白升高時(shí)，三酰甘油也必然升高；低密度脂蛋白是將肝臟合成的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)到全身組織的主要形式，它的分子最小，膽固醇含量最高，所以低密度脂蛋白增高時(shí)，膽固醇總量必然增高；高密度脂蛋白顆粒較小，蛋白質(zhì)含量最高，能夠比較自由地出入動(dòng)脈，可把動(dòng)脈壁上的膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟中進(jìn)行代謝后排出體外，減少膽固醇在動(dòng)脈壁上的沉積，高密度脂蛋白的減少就意味著膽固醇總量的增高。

    對(duì)于高脂血癥，西藥的療效比較顯著，特別是他汀類藥物已顯示出越來越大的市場(chǎng)潛力。降脂西藥主要有4類：
    （1）苯氧芳酸類，此類藥物有非諾貝特、吉非羅齊、苯扎貝特等，它們降血脂作用強(qiáng)，起效快，降三酰甘油的作用比降膽固醇強(qiáng)；
    （2）三羥甲基戊二酰-輔酶A還原酶抑制劑，有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等，它們以降膽固醇為主，降脂作用強(qiáng)，起效快；
    （3）煙酸類，其中氧甲吡嗪較常用，降血清三酰甘油的作用比降膽固醇強(qiáng)；
    （4）泛硫乙胺，為輔酶A的衍生物，有降血清膽固醇、三酰甘油和升高高密度脂蛋白-膽固醇的作用；另外還有膽酸螯合樹脂類、氯貝丁酯類、亞油酸類等。
    這些藥物在降脂的同時(shí)，會(huì)引起血糖升高、惡心、腹脹、腹瀉及肝功能損害等不良反應(yīng)。鑒于西藥這種不良反應(yīng)的情況，尋找新的有效降脂中藥成為當(dāng)前一個(gè)重要的課題。

    中醫(yī)在臨床上將高脂血癥歸于肝腎虧虛、脾虛痰濕、氣滯血瘀等，所以治療時(shí)多用補(bǔ)益肝腎、健脾化濕、活血化瘀、清熱通便、消食化痰藥，如：補(bǔ)益肝腎的何首烏、女貞子、枸杞、靈芝、蟲草、刺五加葉、桑寄生等；健脾理氣有人參、絞股藍(lán)、陳皮、甘草、山楂等；活血化瘀的蒲黃、當(dāng)歸、虎杖、牛膝、姜黃、三七、川芎、銀杏葉等；清熱解毒的馬齒莧、黃芩、黃連、柴胡、漏蘆、菊花、荷葉、葛根等；通便的大黃、決明子、虎杖等；祛濕化瘀的半夏、海帶、澤瀉、月見草、沙棘等?？梢?，許多中藥有降低血脂作用，但在藥效上各有側(cè)重，作用機(jī)制和途徑也有所不同，多種途徑起綜合療效的中藥，才是較好的降脂藥。

    降低血脂的途徑主要有：
    （1）抑制外源性脂質(zhì)吸收，多為減少膽固醇的吸收：如蒽醌類成分、蒲黃中的固醇類物質(zhì)、何首烏中蒽醌及卵磷脂等都具有這種作用。
    （2）抑制內(nèi)源性脂質(zhì)合成，即抑制膽固醇的生物合成途徑中一個(gè)或幾個(gè)環(huán)節(jié)：如澤瀉中的三萜類成分、絞股藍(lán)總苷等。
    （3）促進(jìn)脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和排泄、調(diào)節(jié)脂代謝：如人參皂苷、柴胡皂苷等。

    2 降脂中藥及其有效成分

    2.1 降脂中藥的研究

    近年來，對(duì)單味中藥及其有效成分降脂作用及機(jī)制的研究，成為中藥調(diào)脂領(lǐng)域研究的特點(diǎn)，多年的研究發(fā)現(xiàn)有降脂作用的中草藥有90余種，如：山楂、澤瀉、丹參丹、大黃、決明子、何首烏、甘草、茯苓、柴胡、芍藥、川芎、白術(shù)、黃芪、菊花、茵陳、當(dāng)歸、葛根、荷葉、桑寄生、桃仁、生地黃、黨參、姜黃、人參、絞股藍(lán)、枸杞子、靈芝、刺五加葉、女貞子、冬蟲夏草、懷牛膝、杜仲、月見草、蒲黃、紅花、三七、沒藥、銀杏葉、沙棘、虎杖、陳皮、半夏、漏蘆、黃連、黃芩、鬼箭羽、赤松葉、火麻仁、柿葉、花粉、馬齒莧、大豆、大蒜、茶葉、海帶、米糠、香菇、紫菜、燕麥、洋蔥、桔梗、薤白、水蛭、熊膽、木耳等。其中以降膽固醇（TC）為主的中藥有：山楂、澤瀉、何首烏、柴胡、川芎、當(dāng)歸、荷葉、黨參、人參、靈芝、刺五加葉、懷牛膝、蒲黃、沙棘、陳皮、半夏、漏蘆、大豆、薤白等。降三酰甘油（TG）為主的中藥有：甘草、刺五加葉、黃連、黃芩等。降TC、TG的中藥有：大黃、決明子、葛根、桑寄生、姜黃、人參、絞股藍(lán)、枸杞、女貞子、蟲草、月見草、三七、銀杏葉、虎杖、馬齒莧、大蒜、茶葉、水蛭、熊膽、木耳等。其降脂作用以降血清膽固醇居多；其功效多屬補(bǔ)肝腎、健脾益氣、活血化瘀及消食、除痰、利水等。

    2.2 中藥降血脂有效成分研究

    經(jīng)大量的實(shí)驗(yàn)研究和臨床考察發(fā)現(xiàn)，有多種活性成分具有良好的降脂作用，現(xiàn)就多種降脂活性成分的藥效及作用機(jī)制概述如下。

    皂苷類成分：具有降脂作用的有效成分以皂苷類居多，降脂機(jī)制也遵從第三條途徑。以這類成分降脂作用為主的天然藥物有：絞股藍(lán)、人參、柴胡、三七葉、刺五加葉等，它們對(duì)高脂血癥動(dòng)物的TC、TG和LDL有顯著降低作用。

    蒽醌類成分：廣泛存在于天然藥物中，而以蓼科、豆科植物居多，主要代表藥物有：大黃、何首烏、虎杖等。黃酮類成分：其生理活性多樣，降血脂主要通過抗氧化作用實(shí)現(xiàn)。代表植物中，山楂為常用中藥材，主要含金絲桃苷為主的黃酮類有機(jī)酸，能明顯降低小鼠血清TC和升高HDL/TC;蕎麥總黃酮、沙棘黃酮、銀杏葉黃酮均能抑制高脂血癥動(dòng)物TC、TG的升高，對(duì)高脂血癥有顯著的預(yù)防和治療作用。

    生物堿類成分：生物堿是天然藥物中存在最多的一類化學(xué)成分，具有強(qiáng)烈的生理活性。如利用荷葉生物堿制劑喂飼高脂血癥小鼠，其血清TC的含量有明顯降低。

    揮發(fā)油及脂肪油類：揮發(fā)油為一類主要由萜類、低分子脂肪族和芳香族化合物組成的混合物。如沙棘油、微孔草油、月見草油、中華大蒜油及火麻仁油均屬于此類。

    蛋白質(zhì)類成分：主要指一些活性蛋白質(zhì)、活性肽及氨基酸等富有特殊生物活性的物質(zhì)。大豆蛋白、甘薯粘蛋白、決明子蛋白質(zhì)都屬于此類，均能使高脂血癥大鼠的TC、TG和LDL顯著降低。因?yàn)檫@類蛋白質(zhì)中含有與膽汁酸相結(jié)合的組分，從而抑制膽固醇的吸收和在體內(nèi)的沉積。

    活性多糖類：降脂機(jī)制與蛋白質(zhì)類似，大部分都遵從第三方面的降脂途徑。枸杞多糖、北蟲草多糖、海帶多糖、石莼多糖和魔芋中所含葡甘聚糖，都可以顯著降低高脂血癥動(dòng)物血脂中的TC、TG水平，同時(shí)提高HDL/TC值。

    不飽和脂肪酸：它能與膽固醇結(jié)合生成熔點(diǎn)低、易于運(yùn)轉(zhuǎn)、代謝和排泄的酯，改變膽固醇體內(nèi)分布，減少血管壁中脂酯沉積。

    多酚：降脂機(jī)制與黃酮類似，也是通過抗氧化作用和清除自由基來實(shí)現(xiàn)的。

    其他類成分：除了上述降脂活性成分外，還有少數(shù)固醇類，萜類等化合物。如：綠豆中所含植物固醇能夠減少膽固醇的吸收。澤瀉主含三萜類化合物，可降低血清TC、TG，升高血清HDL。

    中藥所含成分十分復(fù)雜，既有有效成分，又有無效成分和有毒成分，所以選用合理的提取工藝是非常重要的。近年來，新技術(shù)正被逐步采用，包括超臨界流體萃取技術(shù)，膜提取分離技術(shù)，超聲提取技術(shù)，微波萃取技術(shù)，高速逆流色譜提取技術(shù)，酶法提取技術(shù)，半仿生提取法，破碎提取法，空氣爆破法，液泛法，大孔樹脂吸附分離技術(shù)，雙水相萃取技術(shù)，超濾技術(shù)，高速離心分離技術(shù)等。現(xiàn)舉例加以說明：絞股藍(lán)皂苷的提取工藝為：絞股藍(lán)全草→切碎為粗粉→離子水浸泡→水浴80℃→減壓提取3次→超濾器過濾→濾液加NaOH調(diào)pH至9～10→D101-A型樹脂柱吸附→0.5mol/LNaOH洗滌→水洗至中性→95%乙醇洗脫→洗脫液加入活性炭回流→趁熱抽濾→濾液減壓回收乙醇→干燥→粉末狀絞股藍(lán)總皂甙→薄層層析與Rb1的圖譜比較。山楂總黃酮的提取工藝如下：山楂切片，干燥→粉碎→用乙醇作溶劑，微波提取→減壓蒸餾→大孔樹脂吸附→蒸餾水清洗→95%的乙醇洗脫→回收乙醇→水浴加熱脫水→總黃酮含量測(cè)定。

    3 降脂中藥的實(shí)驗(yàn)研究及臨床研究概況

    3.1 實(shí)驗(yàn)研究

    張勇等闡述了HLP的形成與危害，以及降血脂的作用機(jī)理。根據(jù)作用機(jī)理的不同，闡明了中藥降血脂作用的研究和結(jié)果，并對(duì)中藥聯(lián)合用藥的現(xiàn)狀進(jìn)行了闡述和分析。孫欣峰等綜合分析了近年來降脂單味中藥有效成分及復(fù)方制劑的研究現(xiàn)狀，并對(duì)開發(fā)前景作一展望?？敌窳恋葎t主要從混合成分、油類、酚類、黃酮類、多糖類、皂甙類六方面概括了近年來單味中藥化學(xué)成分提取物的降血脂研究進(jìn)展。

    邵淑麗造成小白鼠實(shí)驗(yàn)性高脂血癥，用蘆筍香菇汁、蘆筍香菇綠豆汁治療，均可顯著降低小白鼠血清TG、TC和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），顯著增高血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）濃度（P<0.01）。他們還用柴胡、姜黃，柴胡姜黃1∶1配伍治療，也可達(dá)到此類效果。江燕等將大豆皂苷與絞股藍(lán)提取物按不同比例混合，制成復(fù)方大豆皂苷膠囊（SS），喂養(yǎng)HLP雄性大鼠，結(jié)果表明具有顯著的降血脂作用。有學(xué)者用HLP小鼠連續(xù)實(shí)驗(yàn)，結(jié)果攝入適量的SS也能夠顯著降低血清TC、TG及LDL-C水平，提高HDL-C含量。有用紅棗汁進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，可降低HLP小鼠的血清TC、TG、LDL，對(duì)于預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化有一定作用。絞股藍(lán)一直是傳統(tǒng)降脂藥，為葫蘆科絞股藍(lán)的全草，味苦，微甘，性寒，有抗腫瘤、降血脂、延長細(xì)胞壽命、耐缺氧、抗疲勞、抗?jié)兊茸饔?。給予HLP小鼠大、小劑量復(fù)方絞股藍(lán)膠囊，均能降低小鼠體重，對(duì)血脂（TC、TG、LDL-C）含量有明顯降低作用及對(duì)HDL-C有升高作用。

    張崇本等制備了肥胖高脂大鼠模型，將5種中草藥提取物（5ECH）應(yīng)用于實(shí)驗(yàn)，結(jié)果5ECH具有顯著的劑量依賴性減肥降脂作用。以大鼠和家兔為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，說明姜黃提取物可以顯著降低血脂水平。有報(bào)道稱，獼猴桃果仁油對(duì)動(dòng)物也有輔助降血脂作用。為了探討甜杏仁對(duì)脂質(zhì)代謝的影響，王暉等采用大鼠高脂模型，觀察了不同劑量甜杏仁的降脂作用，結(jié)果TC、TG及LDL均有不同程度的降低。愈發(fā)榮等對(duì)復(fù)方草決明不同活性部位的調(diào)脂作用進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，為該藥的進(jìn)一步開發(fā)研制提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。張榮等對(duì)決明子進(jìn)行提取，結(jié)果乙酸乙酯提取物和水提取物均顯著降低血清TC和TG，其中乙酸乙酯提取物為決明子降血脂的有效活性部位。

    3.2 臨床研究

    張順來以活血化瘀藥物組成方劑，患者服藥后，可降低TC、TG、LDL，同時(shí)可升HDL，對(duì)于預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化具有臨床應(yīng)用價(jià)值。應(yīng)用名老中醫(yī)藥專家劉茂甫教授治療高脂血癥的經(jīng)驗(yàn)方—益腎降脂湯治療老年高脂血癥85例，總有效率達(dá)90.6%。方藥組成為：紫丹參18g，生山楂18g，何首烏15g，菟絲子15g，女貞子12g，枸杞子15g，水煎200ml，每日2次，早晚服。用參烏降脂湯（何首烏、太子參、草決明、大黃、三七粉、山楂、路路通）治療高脂血癥72例，總有效率為83.33%。調(diào)脂健肝湯處方為：山楂、何首烏、丹參、茯苓、陳皮、澤瀉、雞內(nèi)金、炒莪術(shù)、法半夏、決明子、姜黃、三七末。有人通過觀察顯示，調(diào)脂健肝湯治療高脂血癥60例，總有效率為95.0%。復(fù)方降脂顆粒是由絞股藍(lán)提純粉、丹參、茵陳、山楂、甘草組成的，它有顯著降低TG、TC及升高HDL-C的療效且未見不良反應(yīng)。有人采用自擬方山荷湯山楂、荷葉、何首烏、絞股藍(lán)）治療高脂血癥患者60例，總有效率為91.67%。采用自擬五味降脂散（絞股藍(lán)、黃芪、生山楂、刺梨根、丹參）治療高脂血癥66例，平均總有效率為84.85%。還有人讓脂肪肝患者口服祛脂復(fù)肝湯，經(jīng)治療后TC、TG及LDL顯著降低，說明祛脂復(fù)肝湯能明顯改善肝功能，降低血脂。給脂肪肝患者口服舒肝降脂煎（絞股藍(lán)、黃芪、茵陳、郁金、澤瀉、姜黃），治療后血脂和肝功能均得到良好的調(diào)節(jié)。

    有報(bào)道用降脂片治療高脂血癥，證明有良好的療效。孟輝等采用加味二陳湯（半夏、陳皮、制南星、大黃、澤瀉、山楂、三七等）治療高脂血癥82例，總有效率為94%。付海燕采用降脂湯（生黃芪、生何首烏、山楂、白術(shù)、酒大黃、當(dāng)歸、丹參、茯苓、姜黃、薏苡仁）治療高脂血癥100例，結(jié)果血清TC、TG、LDL明顯下降，HDL升高，總有效率92%。我們課題組自擬了幾個(gè)降血脂臨床組方：柴胡12g，郁金12g，白礬15g，丹參20g，生山楂30g，沒藥6g，人參6g，黃精12g，澤瀉12g，決明子30g，首烏30g，絞股藍(lán)15g，辨證為氣滯血瘀、氣虛痰阻，治則為舒肝活血、補(bǔ)氣化痰；又如黃精15g，靈芝15g，金櫻子12g，首烏30g，枸杞子12g，女貞子15g，仙靈脾12g，生山楂30g，葛根15g，蒲黃10g，銀杏葉15g，虎杖10g，辨證為肝腎不足、血瘀痰阻，治則為補(bǔ)肝腎、活血祛痰。以上兩方若做成片劑或膠囊可各加紅曲0.3g。

    綜上所述，中藥降血脂是一種簡(jiǎn)便快捷、行之有效的方法，實(shí)驗(yàn)研究及臨床研究均取得了進(jìn)步。另外，在降脂中藥中，有一部分既是藥品又是食品，如山楂、枸杞子、荷葉、菊花、大蒜、海帶、馬齒莧等，這為開發(fā)降脂食品創(chuàng)造了良好條件。但目前仍存在一些亟待解決的問題，如中醫(yī)藥在防止高脂血癥方面低水平重復(fù)現(xiàn)象嚴(yán)重；臨床實(shí)驗(yàn)大多缺少現(xiàn)代科學(xué)的理論依據(jù)；研究近期效果遠(yuǎn)多于遠(yuǎn)期效果；很多報(bào)道中沒有進(jìn)行深層次的有效化學(xué)成分的研究。所以今后應(yīng)該深入地研究藥理和中藥化學(xué)成分，進(jìn)行有效藥物的篩選，擬制出降脂效果好的配方，以便更好地為人類健康服務(wù)。目前，尋找新的降脂中藥，對(duì)已發(fā)現(xiàn)的中藥進(jìn)行評(píng)價(jià)也已經(jīng)成為一個(gè)重要的研究方向。（中藥降血脂作用研究進(jìn)展 莊瑞豐）