Nat Medicine：黑色素瘤的新療法
黑色素瘤是一種惡性的皮膚癌，也是一種主要的嚴(yán)重癌癥之一。目前治療比較困難，因?yàn)楹谏亓鰧τ趥鹘y(tǒng)的抗生素療法有耐藥性。來自Agnieszka Gembarska等處的研究者發(fā)現(xiàn)了一種治療黑色素瘤的新方法，新方法可以通過與蛋白MDM4和p53之間的作用進(jìn)行反應(yīng)而治療疾病。相關(guān)研究成果刊登在了近日的國際雜志Nature Medicine上。
研究者的新方法為目前新藥的開發(fā)以及確定新的家和療法包括發(fā)明BRAF抑制劑提供了新的思路。研究者Chris表示，我們的研究結(jié)果重點(diǎn)在兩個(gè)水平上。從科學(xué)研究的層面來說，我們可以揭示p53在黑色素瘤發(fā)生過程中所扮演的重要作用。然而，研究者提供了可以最大化治療黑色素瘤的策略和計(jì)劃。當(dāng)前使用BRAF抑制劑的療法對于獎(jiǎng)金80%的病人都有正面效應(yīng)，但是許多病人在數(shù)月之后疾病就會復(fù)發(fā)，因此我們希望找到一種阻止復(fù)發(fā)的新方法。
p53，MDM4及腫瘤的形成
研究者對腫瘤抑制基因p53進(jìn)行了長期的研究，在許多類型的癌癥中，p53都突變掉了，但是在黑色素瘤中p53卻沒有發(fā)現(xiàn)突變，因此科學(xué)家猜測黑色素瘤可能通過繞過p53來發(fā)病。
蛋白MDM4對p53有負(fù)面效應(yīng)，研究者發(fā)現(xiàn)，65%的黑色素瘤患者正常細(xì)胞中的MDM4水平較高，因此科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種藥理學(xué)途徑來抑制MDM4和p53之間的反應(yīng)，來修復(fù)p53在黑色素瘤中抑制腫瘤的作用。黑色素瘤細(xì)胞中p53功能的恢復(fù)可以使得腫瘤細(xì)胞對于化學(xué)療法和BRAF更加敏感。研究者最后表示，MDM4可以作為一個(gè)潛在的靶點(diǎn)來設(shè)計(jì)針對黑色素瘤的療法。
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