肺癌腦轉(zhuǎn)移?不認(rèn)真你就錯(cuò)了
2015-08-24 10:39
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來(lái)源:丁香園
責(zé)任編輯:李思民
[導(dǎo)讀] 新型隱球菌是一類(lèi)機(jī)會(huì)致病性病原體,主要引起肺部感染,有時(shí)會(huì)因血行性播散引起顱內(nèi)感染。對(duì)于隱球菌感染,典型的影像學(xué)特征易于診斷,但是非典型性影像學(xué)表現(xiàn)常常會(huì)使醫(yī)生診斷陷入困惑。
新型隱球菌是一類(lèi)機(jī)會(huì)致病性病原體,主要引起肺部感染,有時(shí)會(huì)因血行性播散引起顱內(nèi)感染。對(duì)于隱球菌感染,典型的影像學(xué)特征易于診斷,但是非典型性影像學(xué)表現(xiàn)常常會(huì)使醫(yī)生診斷陷入困惑。
近期日本千葉的 Hiraga 教授在 Clinical Neurology and Neurosurgery 上發(fā)表了一例罕見(jiàn)的腦部隱球菌病的病例報(bào)告。該病例肺部與顱內(nèi)隱球菌病影像學(xué)表現(xiàn)不典型,極難與肺癌以及其腦轉(zhuǎn)移相鑒別。
病例介紹
患者 71 歲女性,以右下肢無(wú)力 3 天之主訴到當(dāng)?shù)蒯t(yī)院,有 6 個(gè)月的高血壓和 5 年控制良好的甲亢的病史,過(guò)去 18 天里,有頭疼、食欲下降、復(fù)視等癥狀。既往體健,做全職家庭主婦。在神經(jīng)系統(tǒng)起病 35 天后,癥狀加重,到我院內(nèi)科住院。 住院前 5 天口服激素(**龍 20 mg/ 日),癥狀無(wú)緩解?;颊哌^(guò)去無(wú)禽畜類(lèi)接觸史,無(wú)呼吸道癥狀,也沒(méi)有免疫抑制的表現(xiàn)。
入院體溫 37.6℃。查體意識(shí)嗜睡,頸部僵硬, 雙側(cè)瞳孔不等大,側(cè)方凝視障礙同時(shí)伴有構(gòu)音障礙,四肢近段肌肉無(wú)力。血漿白細(xì)胞 1.05 萬(wàn) /μl, 血糖,糖化血紅蛋白和 C 反應(yīng)蛋白分別是 147 mg/dL, 6.0% 和 1.2 mg/dL。 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)顯示艾滋病毒陰性。
入院磁共振顯示:左側(cè)頂葉皮層一處病灶(圖 1),肺部 CT 提示,左肺下葉有一大的占位(圖 2)。頭顱磁共振增強(qiáng)顯示左側(cè)額葉有一小環(huán)形增強(qiáng)影伴周?chē)[(圖 1)?;谶@些發(fā)現(xiàn),患者初步懷疑為肺癌伴腦轉(zhuǎn)移。由于她還患有夜間呼吸暫停,因此夜間給她行無(wú)創(chuàng)正壓機(jī)械通氣。
圖 1. 發(fā)病三天后的磁共振軸位 FLAIR 序列(A)和 T2 序列(B)顯示左側(cè)皮層一處高密度影;C-F:發(fā)病后 36 天,中間口服激素治療后的磁共振表現(xiàn); C:DWI 序列顯示左側(cè)額葉一處輕度高密度影;D:T2 序列顯示一處小的高密度灶伴有周?chē)[;E:T1 序列增強(qiáng)磁共振顯示一環(huán)型強(qiáng)化影;F:T1 和 T2 病灶的放大圖像
行腰椎穿刺術(shù),開(kāi)放壓力為 480 mm H2O,腦脊液實(shí)驗(yàn)室檢查,白細(xì)胞 8/mm3、中性粒細(xì)胞 21%、淋巴細(xì)胞 79%、葡萄糖 56 mg/dL,腦脊液 / 血漿葡萄糖比率 0.29,蛋白含量 44 mg/dL,腦脊液細(xì)胞學(xué)染色發(fā)現(xiàn)新型的酵母菌(圖 2D),并未發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞。
血漿和腦脊液隱球菌抗原陽(yáng)性,血培養(yǎng)新型隱球菌陽(yáng)性,診斷為中樞神經(jīng)系統(tǒng)隱球菌病,隨機(jī)開(kāi)始靜脈使用兩性霉素 B 脂質(zhì)體聯(lián)合鼻胃管注入氟胞嘧啶進(jìn)行抗真菌治療。 抗真菌治療后第二天行支氣管鏡下肺活檢也顯示肺部新型隱球菌(圖 2C)。
圖 2. A:胸部 X 線(xiàn)片顯示左肺下葉一處占位;B:胸部軸位 CT 顯示左肺下葉一處 4.5×3.8 cm 大小的占位病灶;C:支氣管鏡下肺組織活檢顯示膠囊形態(tài)的新型隱球菌(HE 染色,40 倍);D:腦脊液經(jīng)特殊染色顯示的新型隱球菌(過(guò)碘酸 - 希夫染色,40 倍)
盡管進(jìn)行抗真菌治療,患者病情還在惡化。入院第三天開(kāi)始機(jī)械通氣,呼吸功能惡化可能與腦干功能障礙有關(guān)。血壓逐漸需要靠?jī)翰璺影奉?lèi)升壓藥維持。病人最終發(fā)展成為彌漫性血管內(nèi)凝血,遂給予重組人血栓調(diào)節(jié)蛋白治療。病人住院 20 天后病逝,家屬不同意尸檢。
分析及延伸閱讀
該病人由于腦部與肺部影像學(xué)特征與肺癌腦轉(zhuǎn)移極其類(lèi)似,真菌感染的表現(xiàn)不典型。最終依靠組織與細(xì)胞病理學(xué)診斷為肺部及中樞神經(jīng)系統(tǒng)隱球菌病。
肺部隱球菌病的臨床表現(xiàn)和病情進(jìn)展會(huì)隨著患者自身免疫力變化而變化。免疫功能正常的患者一般表現(xiàn)為單發(fā)或者多發(fā)的肺部結(jié)節(jié),直徑小于 1 cm,而大于 3 cm 的病灶非常罕見(jiàn),極難與肺癌鑒別。
與此類(lèi)似,中樞神經(jīng)系統(tǒng)隱球菌病表現(xiàn)也根據(jù)患者的免疫力不同而不同。在磁共振的表現(xiàn)上看,免疫力正常人,中樞神經(jīng)系統(tǒng)隱球菌病的表現(xiàn)是腦回軟腦膜增強(qiáng),魏 - 羅二氏隙(血管周隙)的血管炎以及囊性或結(jié)節(jié)性強(qiáng)化影。然而,也有報(bào)道是單發(fā)的蛛網(wǎng)膜囊腫強(qiáng)化或者環(huán)形強(qiáng)化病灶。T2 序列上病灶的低密度表現(xiàn)也被認(rèn)為是腦隱球菌病的特征。
另外,其他學(xué)者病例報(bào)告則認(rèn)為,腦部隱球菌病很少表現(xiàn)為環(huán)形強(qiáng)化病灶以及孤立病灶。但是在我們這例病例中,腦部磁共振表現(xiàn)則是以孤立的環(huán)形強(qiáng)化病灶伴周?chē)[帶為特征。T2 序列上的高密度影激素治療有效表明其是水腫,而環(huán)形強(qiáng)化則表示患者有免疫力。
新型隱球菌有一個(gè)多糖包被,能夠抵御正常免疫力的人的免疫炎癥反應(yīng),這就解釋了腦隱球菌病灶周?chē)乃[發(fā)生率低的原因。 另外一些病例報(bào)告認(rèn)為大的腦部隱球菌病也有顯著的水腫表現(xiàn)。而在我們這里病例中,小的病灶同樣顯示了明顯的水腫表現(xiàn),且在 T2 序列上病灶并無(wú)低密度的表現(xiàn),與以往特征完全不同,因此導(dǎo)致誤診為腦轉(zhuǎn)移瘤。
總之,免疫力正常人新型隱球菌病的診斷對(duì)醫(yī)生是個(gè)極大的挑戰(zhàn),肺部占位聯(lián)合顱內(nèi)環(huán)形強(qiáng)化伴水腫的表現(xiàn)極其容易誤診為肺癌腦轉(zhuǎn)移。
因此,在這種情形下,我們特別強(qiáng)調(diào)不要采用廣譜抗菌經(jīng)驗(yàn)性治療與觀察的方法,而是應(yīng)該迅速獲得組織病理學(xué)或者微生物培養(yǎng)來(lái)明確診斷。
這例不典型的隱球菌病例為我們?nèi)蘸笤缙谠\斷非典型性腦部隱球菌病提供了經(jīng)驗(yàn),治療方面系統(tǒng)性的抗真菌治療以及必要的外科切除病灶是治愈這類(lèi)疾病的必要選擇。