您所在的位置:首頁 > 腎內(nèi)科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 如何防止核苷酸類似物所致腎損害?
文章來源:北京地壇醫(yī)院,蔡皓東教授
許多人都知道,阿德福韋和替諾福韋有潛在的腎毒性。所以,在服藥治療期間特別注意腎功能的檢測。但實(shí)際上,這兩種藥物對腎功能的一些檢測指標(biāo)(如:肌酐、尿素氮)影響很小,其腎損害最早期的表現(xiàn)是血磷降低,有時(shí)候也會(huì)引起血鈣、血鉀等電解質(zhì)指標(biāo)的異常。這是為什么呢?這些指標(biāo)的改變對人們有什么影響呢?
磷是人體必需的重要元素
磷是人體必需的重要元素。磷和鈣一樣,是骨骼和牙齒的主要成分;磷還參與細(xì)胞DNA、RNA以及許多輔酶的構(gòu)成,是核酸和細(xì)胞膜磷脂的主要成分;磷直接參與人體能量的**,沒有磷的參加,人體則無法產(chǎn)生能量;磷在紅細(xì)胞中參與氧氣的運(yùn)輸,在血液中參與體內(nèi)的酸堿平衡。所以說,磷是人體非常重要的元素之一,沒有磷人體骨骼及細(xì)胞則無法構(gòu)成,也無法完成任何生命活動(dòng)。
腎臟在磷代謝中的作用
血清中的磷元素隨著血液在體內(nèi)循環(huán)。當(dāng)血液流經(jīng)腎臟時(shí),磷很容易地從腎小球?yàn)V過,進(jìn)入尿液中。磷在人體中那么重要,人體決不許可讓這些珍貴的磷元素就這樣輕易地從尿中排泄走了,必須把它重新吸收回來。這時(shí),腎小管就開始發(fā)揮作用了。腎小管有強(qiáng)大的重吸收功能,有許多重要的元素通過腎小球流進(jìn)尿液中,腎小管都能把它們重新吸收回來,供人體再利用。磷就是腎小管重吸收回來的一種元素。經(jīng)過腎小球?yàn)V過進(jìn)入尿液中的磷,80%~90%又被腎小管重新吸收回來,供人體利用,并保持體內(nèi)鈣-磷水平的平衡。
阿德福韋與替諾福韋對磷的影響
阿德福韋與替諾福韋對腎小球沒有明顯的毒性,但對腎小管有潛在的毒性作用。當(dāng)劑量較大時(shí),或者當(dāng)某種因素造成阿德福韋或替諾福韋在體內(nèi)的代謝減慢時(shí),這兩種藥物就對腎小管產(chǎn)生了一定的毒性作用,影響了腎小管對磷的重吸收。腎小管對磷的重吸收減少了,磷從尿中的排泄增加了,因此導(dǎo)致血清磷元素的降低。所以說,阿德福韋和替諾福韋對腎臟的毒性并非表現(xiàn)為腎功能的改變,最常見和最早出現(xiàn)的表現(xiàn)是血磷的降低。因此,監(jiān)測血清中磷元素的水平可以早期發(fā)現(xiàn)藥物引起的腎毒性。
低血磷對人體產(chǎn)生的影響
阿德福韋與替諾福韋所造成的血清磷元素的減少最初沒有任何臨床癥狀,因?yàn)槿梭w的骨骼里存有很多的鈣和磷,骨骼中有一種破骨細(xì)胞,可通過破壞一些骨質(zhì),釋放出一些磷,補(bǔ)充到血液中去。但是,時(shí)間長了,骨骼的破壞太多了,骨質(zhì)就變得疏松了,軟化了,人們就會(huì)感覺到腿疼,渾身無力,嚴(yán)重者還會(huì)影響到神經(jīng)和肌肉系統(tǒng)。在兒童或嬰兒中,有可能影響到他們的骨骼發(fā)育。
阿德福韋和替諾福韋腎損害的防止
阿德福韋和替諾福韋的腎損害并非在所有人的身上都會(huì)發(fā)生。目前的研究證實(shí),人體對阿德福韋和替諾福韋的代謝有一些遺傳性的差異。只有對這兩種藥物代謝較慢的患者中,其腎損害才會(huì)顯露出來。其腎損害的發(fā)生過程也很慢,不會(huì)發(fā)生在服藥治療不久,大多發(fā)生在治療1年以后,甚至在治療5年以上才會(huì)出現(xiàn)。因此,對長期服用阿德福韋和替諾福韋治療的患者應(yīng)每3~6個(gè)月檢測一次腎功能和血磷,防止其腎損害的發(fā)生。
在阿德福韋和替諾福韋治療期間應(yīng)多吃含磷的食物(如:堅(jiān)果、魚蝦、豆類等),或補(bǔ)充一些含磷的多種維生素(如:善存等),可以防止血磷降低,減輕藥物對機(jī)體的不良影響;如果出現(xiàn)血磷降低,也可以口服補(bǔ)充制劑;如果出現(xiàn)骨痛、骨軟化等,必須靜脈補(bǔ)磷,并更換成對腎小管沒有毒性作用的藥物治療。阿德福韋和替諾福韋導(dǎo)致的腎損害一般很輕,停藥或更換藥物后可很快恢復(fù),一般不會(huì)造成永久性損害。
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