護(hù)肝良藥—雙環(huán)醇
2021-09-24 03:10
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來源：醫(yī)學(xué)用藥參考
作者：醫(yī)****考
責(zé)任編輯：醫(yī)學(xué)用藥參考
[導(dǎo)讀] 我國自主研發(fā)的雙環(huán)醇，不僅可快速讓肝功能損傷指標(biāo)下降，還可以保護(hù)肝細(xì)胞，怎么用一文讀懂。
百賽諾（雙環(huán)醇片）是由我國自主研發(fā)、用于治療肝臟炎性損傷的首個化學(xué)新藥。臨床使用中，雙環(huán)醇不僅可以快速讓肝功能損傷指標(biāo)下降，還可以保護(hù)肝細(xì)胞膜和線粒體，減輕肝臟的炎性損傷。在用于慢性病毒性肝炎、脂肪性肝病、多種藥物所致藥物性肝損傷的治療中有著良好的療效和安全性。
臨床中肝功能損傷患者往往伴有程度不等的炎癥反應(yīng)，一方面雙環(huán)醇通過抑制肝功能損傷誘導(dǎo)的多種炎性調(diào)控因子的表達(dá)和活性，包括核轉(zhuǎn)錄因子(NF-κB),白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等。另一方通過抑制反應(yīng)氧基團(tuán)（ROS）和一氧化氮（NO）的生成，從而減少體內(nèi)還原型谷胱甘肽（GSH）等抗氧化物質(zhì)的消耗。因此，雙環(huán)醇可減輕炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激性損傷，有助于穩(wěn)定肝細(xì)胞膜和細(xì)胞器膜，改善線粒體功能，保護(hù)肝細(xì)胞核DNA的結(jié)構(gòu)和功能，抑制肝細(xì)胞凋亡和壞死，從而達(dá)到抗炎保肝的作用。雙環(huán)醇在人體內(nèi)的藥代動力學(xué)符合一房室模型及一級動力學(xué)消除規(guī)律，口服25mg時，吸收半衰期為0.84h，消除半衰期為6.26h，藥峰時間為1.8h，藥峰濃度為50mg/ml。在體內(nèi)主要經(jīng)細(xì)胞色素P450氧化酶3A（CYP3A）代謝，雖本身對CYP3A僅有輕微誘導(dǎo)作用，但對其自身代謝無明顯影響。雙環(huán)醇常用于治療慢性肝炎所致的氨基轉(zhuǎn)移酶升高，常用劑量一次25~50mg，一日3次。療程一般為3~6個月，首用劑量為25mg/次，3次/d的患者，可減量至25mg/次，2次/d；首用劑量為50mg/次，3次/d的患者，可首次減量至25mg/次，3次/d；1個月后若ALT持續(xù)穩(wěn)定即可減量停藥。臨床上對于CHB患者的治療中，應(yīng)用雙環(huán)醇可改善患者血清ALT水平等肝臟生化指標(biāo)，緩解肝纖維化的形成和進(jìn)展，且治療安全性良好。對于拒絕抗病毒治療的CHB患者，應(yīng)用雙環(huán)醇治療后的抗炎抗纖維化效果良好。雙環(huán)醇聯(lián)合某些中成藥（如和絡(luò)舒肝膠囊）治療CHB伴肝纖維化的患者，能顯示更好的抗炎保肝和抗肝纖維化作用。上海曙光醫(yī)院研究顯示，在常規(guī)抗病毒治療的基礎(chǔ)上，不論是單用雙環(huán)醇，還是聯(lián)合應(yīng)用和絡(luò)舒肝膠囊和雙環(huán)醇治療病程在5～15年的CHB患者48周（各44例），均可使血清肝纖維化指標(biāo)：透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、層粘連蛋白（LN），肝功能損傷指標(biāo)：天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素（TBil），和TNF-α水平顯著下降；且聯(lián)合治療組較單用雙環(huán)醇組療效更為顯著。對于CHC患者，保肝治療時，在抗病毒治療的基礎(chǔ)上加用雙環(huán)醇，可更好地改善臨床癥狀，促進(jìn)血清肝臟生化指標(biāo)恢復(fù)，提高抗病毒治療的效果。有研究顯示，雙環(huán)醇與苦參注射液聯(lián)合治療30例CHC患者6個月，與僅給予相同療程常規(guī)療法的對照組30例CHC患者相比，聯(lián)合治療組的癥狀、體征和肝臟生化指標(biāo)均顯著改善，并且顯示了一定的抗病毒療效。對于ALD患者，應(yīng)用雙環(huán)醇治療時安全有效，可顯著降低ALD患者的肝酶水平，改善其臨床癥狀。有小樣本研究在戒酒、營養(yǎng)支持和非特異性抗炎治療的基礎(chǔ)上，分別應(yīng)用雙環(huán)醇和多烯磷脂酰膽堿（PPC）膠囊治療酒精性肝炎患者各20例，療程24周。結(jié)果顯示，兩組均有顯著療效；AST、ALT和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）水平，以及乏力、惡心等臨床癥狀的改善，均顯著優(yōu)于PPC治療組。對于治療NAFLD患者，雙環(huán)醇能顯著改善患者的血清肝酶水平和肝纖維化指標(biāo)，改善肝組織學(xué)病變。一項研究將非酒精性脂肪性肝炎患者隨機(jī)分為瑞舒伐他汀鈣片和雙環(huán)醇聯(lián)合治療組及單用瑞舒伐他汀鈣片治療組，每組60例，療程24周。結(jié)果顯示，患者的血清肝酶、血脂、肝纖維化指標(biāo)及肝組織活檢所示纖維化程度均較治療前獲得改善。兩組間療效比較，治療后血脂水平變化無顯著性差異，但聯(lián)合組治療后的血清ALT、AST及GGT水平，以及血清HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C和LN水平，均顯著低于單用瑞舒伐他汀組。對于神經(jīng)精神性疾病治療藥物、他汀類藥物、銀屑病治療藥物等所致的肝功能損傷，雙環(huán)醇有顯著的療效，應(yīng)用雙環(huán)醇治療有助于快速恢復(fù)血清肝酶水平等肝臟生化指標(biāo)，可作為DILI綜合治療的重要組成部分。一項研究將抗神經(jīng)病藥所致肝損傷患者98例分為兩組，對照組患者給予甘草酸二銨膠囊，研究組患者給予雙環(huán)醇片，治療后兩組患者肝功能指標(biāo)均有顯著降低，且研究組改善效果較對照組顯著；兩組患者超氧化物岐化酶（SOD）活性較治療前提高，且研究組活性高于對照組；兩組患者的血清丙二醛（MDA）活性顯著降低，且研究組顯著低于對照組；研究組患者中24例顯效，16例有效，總有效率為81.63%，顯著高于對照組。1、雙環(huán)醇安全性較好，個別患者可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)均為輕度或中度，如：頭暈、腹脹、惡心等，一般無需停藥，嚴(yán)重者減量對癥處理即可。2、雙環(huán)醇在餐前、餐后服藥后，藥代動力學(xué)參數(shù)中Cmax差異較大，可能食物對藥代動力學(xué)有影響，故仍以餐前服用雙環(huán)醇為宜（胃病患者應(yīng)在餐后服用）。3、治療過程中有的患者會出現(xiàn)“AST下降較慢”和“伴有黃疸”，這是由于線粒體損傷修復(fù)較慢，所以會出現(xiàn)AST恢復(fù)“滯后現(xiàn)象”，而雙環(huán)醇具有保護(hù)線粒體功能的作用，建議繼續(xù)應(yīng)用雙環(huán)醇鞏固治療或增加劑量，AST水平可望復(fù)常。[1] 姜曼蕾,許飛,唐長玖.雙環(huán)醇治療酒精性肝炎的臨床療效觀察[J].江西醫(yī)藥,2014(11):1255-1257.[2] 李方學(xué),張為卿,李莉,等.雙環(huán)醇治療非酒精性脂肪性肝炎的臨床觀察[J].首都醫(yī)藥,2011(14):31-32.[3] 李斐,趙英歌,**,等.雙環(huán)醇對抗神經(jīng)病藥所致肝損傷脂質(zhì)過氧化的抑制作用[J].西部醫(yī)學(xué),2018,30(3):446-448.[4] 雙環(huán)醇臨床應(yīng)用專家委員會.雙環(huán)醇臨床應(yīng)用專家共識——2020版[J].中華實驗和臨床感染病雜志（電子版）,2020,14(3):177-185.[5] 劉琪,張之倫.雙環(huán)醇用于慢性乙型肝炎聯(lián)合治療研究進(jìn)展[J].中國慢性病預(yù)防與控制,2016,24(2):152-155.
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