棘白霉素類藥物的分子量大,其口服生物利用 度低,如卡泊芬凈<0.2%,阿尼芬凈2%~7%,因此不 適宜口服,只能靜脈注射給藥。使用單一劑量靜脈 用藥,所有的棘白霉素類藥物動學(xué)均為線性,卡泊 芬凈、米卡芬凈、阿尼芬凈消除半衰期(t 1/2)分別約為 10,14,24h,因此適合qd給藥。臨床研究表明卡泊 芬凈經(jīng)肝臟水解和N-乙?;緩酱x,米卡芬凈則 經(jīng)過非氧化代謝產(chǎn)生2種不同代謝產(chǎn)物,阿尼芬凈 不經(jīng)肝臟代謝,其過程與其他棘白菌素類抗真菌藥 不同,是非肝藥酶代謝途徑,體內(nèi)清除幾乎是化學(xué) 降解過程。棘白霉素類體內(nèi)代謝過程尚不完全清 楚,但是肝臟細(xì)胞色素P450。同工酶并非其主要代謝 通路,因此經(jīng)細(xì)胞色素P450。通路代謝的藥物與棘白霉 素藥物同時使用時不易發(fā)生藥物間相互作用,無需調(diào) 整劑量。米卡芬凈和阿尼芬凈與他克莫司環(huán)孢菌素 A、、兩性霉素 B或者伏立康唑合用時,不會影響藥物濃度。而卡泊芬凈與免疫抑制劑 他克莫司合用時,他克莫司血藥濃度-時間曲線下面 積(AUC)減少26% ,需要監(jiān)測血藥濃度;與環(huán)孢菌 素A合用時,卡泊芬凈的濃度增加35%,這有可能 導(dǎo)致肝功指標(biāo)不正常,需要進(jìn)行劑量調(diào)整與藥物濃 度監(jiān)測,但其與兩性霉素B或者伏立康唑的相互作 用不明顯。與棘白霉素類不同,三唑類與經(jīng)肝臟細(xì) 胞色素P450同工酶系代謝的藥物合用時藥物間相互 作用明顯,需減量、慎用,甚至禁忌合用,如伏立康 唑與他克莫司合用時,他克莫司劑量需減至原來使 用量的1/3。與環(huán)孢菌素A合用時,環(huán)孢菌素A用 量需減至原來的1/2。棘白菌素類藥物集中在肝 臟、脾和消化道,血漿和肺中濃度相近,而在其他的 組織中的濃度非常低。尿、腦脊液(CSF)和玻璃體 中的濃度可以忽略不計,該類藥物不宜用于治療念 珠菌尿。性別、年齡、體質(zhì)量、種族不同的患者 在藥動學(xué)方面沒有明顯差異。卡泊芬凈和米卡芬凈 被批準(zhǔn)用于兒科治療,伹嚴(yán)格限制其適應(yīng)癥和給藥劑量,而且僅出生3月嬰兒或 3月以上兒科患者。對 于腎功能不全及血透患者也無需調(diào)整劑量,在中度 肝功能不全時,除了卡泊芬凈需要調(diào)整劑量外,米 卡芬凈和阿尼芬凈不需要調(diào)整劑量。
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