研究揭示哮喘和慢阻肺粘液過度分泌新線索
關于蛋白質的作用與粘液產生的謎團已經探索了20年，今日華盛頓大學的研究者對此提出了新見解可能開辟哮喘、慢阻肺、囊性纖維化和其它疾病的新療法。此研究發(fā)表于eLife雜志上。
哮喘和慢阻肺等疾病患者產生大量粘液使得呼吸困難。
囊性纖維化患者體內，產生的粘液過厚而堵塞肺部和消化道。
此研究的重要性在于揭示離子通道——特殊蛋白（在細胞膜上產生小孔并幫助調節(jié)帶電離子進出細胞）。
離子通道使得細胞能夠發(fā)送和接受電子信號，并對健康發(fā)揮重要作用，如分泌粘液物質，控制心臟節(jié)律和支持腦功能。
例如，氯離子進出細胞有助于控制粘液的產生（氣管和其它氣道的保護襯）。
但是，如囊性纖維化和哮喘等疾病是產生過厚粘液，使得呼吸困難和增加感染風險。
研究探討離子通道及其在粘液過量分泌中的作用約20年前，科學家確認CLCA1蛋白（高水平存在于氣道細胞襯液）與粘液過量分泌相關。很長一段時間內，CLCA1被視為一種氯離子通道，因CLCA蛋白家族細胞膜貌似可在細胞內外移動氯離子。
最終，越來越多的線索被發(fā)現(xiàn)，科學家確定CLCA蛋白并非離子通道而是觸發(fā)物；其可激活通道從而允許氯離子通過細胞膜。但尚不清楚CLCA蛋白觸發(fā)哪類離子通道。
Brett 教授指出，“細胞表達CLCA1時會產生氯電流。當我們隊蛋白三維結構了解更多時，研究者開始意識到CLCA蛋白不可能是離子通道。因此問題產生了，若它們不是離子通道，那它們如何激活電流？”
Brett 教授及其團隊發(fā)現(xiàn)，當人類細胞釋放CLCA1時，若通道檢測到存在鈣離子后，CLCA1會引起氯離子的釋放。
研究團隊注意到由CLCA1觸發(fā)的氯離子的移動與氯離子通過TMEM16A通道的方式相似。研究者決定探討這兩種蛋白是否存在相關性。
蛋白觸發(fā)離子通道是一項“獨特的發(fā)現(xiàn)”
7年前僅在哺乳動物中發(fā)現(xiàn)的TMEM16A大量存在于細胞襯液中。過多的TMEM16A,如過多的CLCA1與哮喘和慢阻肺等呼吸系統(tǒng)疾病中粘液過多分泌相關。
Brett 教授及其團隊顯示，CLCA1觸發(fā)TMEM16A,CLCA1表達的增加可增加周圍細胞中TMEM16A通道的數(shù)目。
這一發(fā)現(xiàn)具有廣泛影響。若此蛋白家族其它成員間彼此間相互作用，可能會為癌癥和心血管等其它疾病帶來一線希望。
例如，TMEM16通道和CLCA蛋白與某些癌癥相關，包括擴散至肺部的乳腺癌。也與心血管疾病相關，如心律不齊和心臟衰竭。
研究團隊會繼續(xù)研究蛋白和通道間的關系，其表達增加或降低可能對離子流動的影響以及對氣道疾病的影響。
編譯自：Study uncovers new clues about overproduction of mucus in asthma and COPD.MNT.2015
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