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Cell:一種可同時(shí)阻斷疼痛和瘙癢感覺的抗體

2014-05-23 15:52 閱讀:1140 來源:生物360 責(zé)任編輯:潘樂樂
[導(dǎo)讀] 日前,來自杜克大學(xué)的研究人員在小鼠研究中發(fā)現(xiàn)了一種可同時(shí)阻斷疼痛和瘙癢感覺的抗體。這種新型抗體是通過靶向神經(jīng)元細(xì)胞膜中的電壓門控鈉離子通道(voltage-sensitive sodium channel)來發(fā)揮作用。相關(guān)研究論文刊登在了近期出版的《細(xì)胞》(Cell)雜志上。

    日前,來自杜克大學(xué)的研究人員在小鼠研究中發(fā)現(xiàn)了一種可同時(shí)阻斷疼痛和瘙癢感覺的抗體。這種新型抗體是通過靶向神經(jīng)元細(xì)胞膜中的電壓門控鈉離子通道(voltage-sensitive sodium channel)來發(fā)揮作用。相關(guān)研究論文刊登在了近期出版的《細(xì)胞》(Cell)雜志上。

    電壓門控鈉離子通道控制了鈉離子通過神經(jīng)元細(xì)胞膜。這些通道響應(yīng)細(xì)胞的電流或動(dòng)作電位開放和關(guān)閉。一種叫做 Nav1.7 的特殊鈉離子通道類型負(fù)責(zé)感知疼痛。編碼 Nav1.7 鈉離子通道的人類基因發(fā)生突變可導(dǎo)致喪失疼痛感知能力或是痛覺過敏。有意思的是,這些突變不會影響諸如觸覺或溫度覺等其他的感覺。因此, Nav1.7 鈉離子通道有可能是一種治療疼痛疾病的極特異性靶點(diǎn),而不會破壞患者感知其他感覺的能力。

    論文資深作者、杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)助理教授李錫容(Seok-Yong Lee,音譯)表示:“最初,我是對從細(xì)胞中分離出這些鈉離子通道,研究它們的結(jié)構(gòu)感興趣。”為了能夠研究它們,他設(shè)計(jì)了一些捕獲鈉離子通道的抗體。“但后來我想,如果我能夠生成一種抗體來干擾鈉離子通道的功能,將會出現(xiàn)怎樣的情況?”

    該研究小組首先在操控表達(dá) Nav1.7 鈉離子通道的培養(yǎng)細(xì)胞中測試了這一抗體。他們發(fā)現(xiàn)抗體能夠與離子通道結(jié)合,穩(wěn)定它的關(guān)閉狀態(tài)。李錫容解釋說:“當(dāng)離子通道關(guān)閉時(shí)其停止運(yùn)作。由于這一抗體穩(wěn)定了這種關(guān)閉狀態(tài),鈉離子通道變得對疼痛不太敏感。”如果在***動(dòng)物中也是這種情況,那么動(dòng)物也將會降低對疼痛的敏感程度。

    為了驗(yàn)證這一想法, 李錫容向?qū)iT從事疼痛和瘙癢感覺研究的麻醉學(xué)和神經(jīng)生物學(xué)教授紀(jì)如榮(Ru-Rong Ji,音譯)尋求了幫助。利用實(shí)驗(yàn)室炎癥和神經(jīng)性疼痛小鼠模型,他們證實(shí)這一抗體可以靶向 Nav1.7 通道,減少這些小鼠的痛覺。更重要的是,接受治療的小鼠未顯示出任何對抗體的身體依賴或耐受性增強(qiáng)的跡象。紀(jì)如榮說:“疼痛和瘙癢是不同的感覺,通常已知疼痛抑制瘙癢。”

    該研究小組發(fā)現(xiàn),這一抗體還可以減輕小鼠模型的急性和慢性瘙癢,這使得他們第一次發(fā)現(xiàn)了 Nav1.7 在傳送瘙癢感覺中的作用。李錫容說:“現(xiàn)在我們擁有了一種可同時(shí)潛在治療疼痛和瘙癢的化合物。”這兩種癥狀常見于過敏性接觸性皮炎中,在美國每年有超過1000萬患者受累于這一疾病。

    該研究團(tuán)隊(duì)現(xiàn)正為這一抗體申請專利。李錫容說:“我們希望我們的研究發(fā)現(xiàn)能夠引起一些制藥公司的興趣,他們可以幫助我們將研究擴(kuò)展至臨床實(shí)驗(yàn)。”他們的目標(biāo)是開發(fā)出一種更安全的方法來治療疼痛和瘙癢,以替代**類藥物,后者往往會導(dǎo)致成癮和一些其他的有害副作用。


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