數十年來,華法林是臨床上預防房顫所致卒中的主要手段,但深受該藥使用不便的困擾:合適劑量難以確定而且還在不斷變化中,患者需要頻繁接受凝血監(jiān)測,抗凝水平常偏離理想范圍而導致卒中或出血并發(fā)癥增加,此外還需要注意飲食和其他藥物以避免發(fā)生相互作用。人們都在期待更簡便的口服抗凝藥物的問世。
第1種替代藥物達比加群于2010年10月被美國食品藥品管理局(FDA)批準用于房顫患者的卒中預防。1年后的今天,又有2種替代藥物即將在美國上市,第4種替代藥物也有望在2年內登場。
達比加群在研究的第1年中表現良好。決策資源分析師Matthew Killeen博士指出,達比加群的生產商勃林格殷格翰8月底報告,美國臨床醫(yī)生已經對大約350,000例患者使用了達比加群,約占全美房顫患者的10%,大大超出人們的預期。
但達比加群的推廣并非一帆風順,該藥的一些局限性已廣為人知,而其中一部分正是華法林的優(yōu)勢所在,最突出的一點便是價格。達比加群日劑量的全價為7美元,而華法林僅為0.22美元。約翰霍普金斯大學心內科主任Gordon F. Tomaselli博士說:“已經有患者表示,會等到2、3年后達比加群的價格降下來再換藥。”對此,Killeen博士表示,當人們逐漸意識到使用達比加群會因更有效預防缺血性卒中和顱內出血而帶來更大的遠期受益之后,就不會再那么看重藥費的差異了。
另一個使得醫(yī)生使用達比加群時有所顧慮的問題是消化道出血,主持了該藥研發(fā)階段臨床試驗的Jefferson 醫(yī)學院Michael D. Ezekowitz博士指出,使用該藥治療1年的明顯胃腸出血發(fā)生率為6%。
缺乏相應的解毒劑也是達比加群受到責難的一個重要問題,而這也是所有新型口服抗凝藥物的通病。而與此相對的是,臨床醫(yī)生使用單劑維生素K即可逆轉華法林的作用。不過達比加群臨床試驗的另一主要研究者、瑞典Uppsala 大學的Lars Wallentin博士在接受采訪時指出,缺乏解毒劑在臨床實踐中可能并不是太大的問題,人們可能高估了抗凝藥的出血風險。
此外,需每日服藥2次的達比加群在便利性方面不及每日服藥1次的華法林。而且達比加群從特制的含干燥劑包裝袋中取出后半衰期極短,藥效會在數天內直線下降,一些習慣將需要服用的藥物提前取出并放入小藥盒的患者將不得不改掉這個習慣。
Bhatt博士稱,達比加群的上述不足使得臨床醫(yī)生又想起華法林的優(yōu)勢:價格低廉、容易逆轉、每日服藥1次、正確使用的情況下效果肯定、患者已習慣和善于使用該藥,雖然華法林也有一堆缺點。
達比加群已經使房顫治療進入了新型抗凝藥物時代,而更多新藥的上市將會進一步鞏固其地位并使華法林更加邊緣化。FDA有望在今后12個月內批準阿哌沙班和利伐沙班上市。雖然一項關鍵性試驗發(fā)現利伐沙班的療效既不優(yōu)于亦不劣于華法林,但該藥具有每日服藥1次和穩(wěn)定性好的優(yōu)點。基于8月份報道的ARISTOTLE(阿哌沙班減少房顫患者卒中和其他血栓栓塞事件)試驗的結果,阿哌沙班在療效和安全性方面均優(yōu)于華法林,可能使所有的競爭藥物相形見拙。阿哌沙班的缺點可能包括每日需服藥2次、價格較高,以及上市時間比達比加群晚了1年以上。
Killeen博士說:“阿哌沙班幾乎符合了臨床醫(yī)生對新型抗凝藥物的所有期望,可能會在2020年前成為這一領域的領跑者。” AVERROES研究顯示,對于不能耐受華法林的房顫患者,阿哌沙班仍然安全有效。
此外,Killeen博士還提及了正在研發(fā)中的第4種新型抗凝藥物依度沙班。對比依度沙班與華法林的關鍵性房顫試驗招募了超過20,000例患者,是迄今最大規(guī)模的新型抗凝藥物研究,預計將在2012年上半年結束。依度沙班每日只需服藥1次,穩(wěn)定性良好,而且可能會有多種劑量可供選擇。
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