發(fā)現(xiàn)具有食管癌標(biāo)志特征的嵌合RNA
從汕頭大學(xué)獲悉,汕大醫(yī)學(xué)院腫瘤研究中心和附屬腫瘤醫(yī)院科研團(tuán)隊(duì)首次在食管癌中發(fā)現(xiàn)具有標(biāo)志特征的嵌合RNA。
據(jù)課題組負(fù)責(zé)人張灝教授介紹，融合基因及其產(chǎn)物在腫瘤診斷和靶向治療中的作用日益凸顯。而此前在食管癌中尚未有這方面的研究報(bào)道。張灝教授回國后針對(duì)國內(nèi)特別是當(dāng)?shù)厥彻馨└甙l(fā)并且無理想分子標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)的特點(diǎn)，開展了從食管癌分子機(jī)制到轉(zhuǎn)化的研究。課題組根據(jù)前期轉(zhuǎn)錄組測(cè)序和生物信息分析，篩選出一批在食管癌中異常表達(dá)的嵌合RNA。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)了在食管癌標(biāo)本和細(xì)胞中特征性表達(dá)的嵌合RNA GOLM1-MAK10。
研究人員發(fā)現(xiàn)這種RNA不是染色體轉(zhuǎn)位所致的融合基因產(chǎn)物，而是由不同染色體上各自的RNA在轉(zhuǎn)錄水平切割和錯(cuò)讀所導(dǎo)致的嵌合RNA。大樣本檢測(cè)分析發(fā)現(xiàn)這種嵌合RNA與食管癌惡性進(jìn)展高度相關(guān)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)這一嵌合RNA可以翻譯成分泌性蛋白產(chǎn)物并可以在細(xì)胞分泌液中檢查到。這一發(fā)現(xiàn)為食管癌發(fā)病和進(jìn)展提供一個(gè)新的層面分子機(jī)制。
其轉(zhuǎn)化的意義不僅在于可以用常規(guī)的方法在RNA和蛋白水平檢測(cè)這一標(biāo)志物，而且類似于融合基因可以做為分子治療靶點(diǎn)。這一成果發(fā)表在國際癌癥學(xué)術(shù)期刊《Oncotarget》上。這項(xiàng)課題是和美國Baylor Medical College（貝勒醫(yī)學(xué)院）的研究人員合作完成。
鑒于食管癌預(yù)后非常差，目前尚無早期篩查診斷標(biāo)志物和理想分子治療靶點(diǎn)，課題組將對(duì)這種嵌合RNA的功能，以及作為食管癌早期診斷分子標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)的臨床轉(zhuǎn)化進(jìn)一步研究和開發(fā)。
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