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頭孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦之間的區(qū)別!

2022-04-21 14:41 閱讀:20335 來源:醫(yī)學(xué)界呼吸頻道 作者:愛愛醫(yī)小編 責(zé)任編輯:愛愛醫(yī)小編
[導(dǎo)讀] 在臨床工作中,究竟如何選擇呢?

伴隨著抗菌藥物的大量使用,細(xì)菌對抗菌藥物的耐藥性逐年升高。革蘭陰性菌是我國細(xì)菌感染性疾病最常見的病原體,其耐藥的機(jī)制主要是產(chǎn)生各種各樣的β-內(nèi)酰胺酶,包括青霉素酶、廣譜酶、超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)、頭孢菌素酶和碳青霉烯酶等。


β-內(nèi)酰胺酶抑制劑能與細(xì)菌產(chǎn)生的大部分β-內(nèi)酰胺酶結(jié)合,使其失活,使抗生素中的β-內(nèi)酰胺環(huán)免遭水解,保護(hù)β-內(nèi)酰胺抗生素的抗菌作用。

哌拉西林/他唑巴坦與頭孢哌酮/舒巴坦均為臨床療效優(yōu)越、使用率高的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合物之一。那么,在臨床工作中,究竟如何選擇呢?

哌拉西林/他唑巴坦與頭孢哌酮/舒巴坦抗菌譜比較

β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合物抗菌作用[1]

(點(diǎn)擊可查看清晰大圖)


在革蘭陽性菌感染中的作用

對于單純的革蘭陽性菌感染,二者通常不作為治療藥物。

雖然頭孢哌酮舒巴坦的說明書認(rèn)為,該藥對腸球菌(糞鏈球菌、類鏈球菌、堅(jiān)忍鏈球菌)有效,但是《β-內(nèi)酰胺類抗生素/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2020年版)》認(rèn)為頭孢哌酮/舒巴坦對腸球菌無抗菌活性。

革蘭陽性菌感染常用藥物為氨芐西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉維酸(對鏈球菌、甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌、腸球菌有一定抗菌活性)。

在產(chǎn)ESBLs細(xì)菌感染中的作用

體外藥敏試驗(yàn)顯示二者對產(chǎn)ESBLs菌株敏感率達(dá)80%以上。


輕中度感染并無繼發(fā)重癥膿毒癥或膿毒性休克時(shí),可結(jié)合藥敏結(jié)果選用二者之一,嚴(yán)重感染不做首選。(碳青霉烯類是治療產(chǎn)ESBLs腸桿菌科細(xì)菌所致各種感染最為有效和最為可靠的藥物)

需適當(dāng)增加給藥劑量和次數(shù)[2]




[3]等所作的Meta分析提到:哌拉西林/他唑巴坦高劑量延長輸注給藥方案能獲得最優(yōu)的藥效學(xué),而頭孢哌酮/舒巴坦的任何給藥方案均不能獲得理想的藥效學(xué),因此,哌拉西林他唑巴坦更適合于產(chǎn)ESBLs感染的經(jīng)驗(yàn)治療。

在嗜麥芽窄食單胞菌感染中的作用

哌拉西林/舒巴坦抗菌活性低。對于病情較重的患者常需聯(lián)合治療,以SMZ-TMP或喹諾酮類或替加環(huán)素為基礎(chǔ),聯(lián)合敏感的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合物(國內(nèi)多用頭孢哌酮/舒巴坦)


在鮑曼不動(dòng)桿菌感染中的作用
二者均有潛在抗菌活性,藥敏結(jié)果提示敏感時(shí)均可以使用。因舒巴坦本身對不動(dòng)桿菌屬有很強(qiáng)抗菌活性,與頭孢哌酮存在協(xié)同抗菌活性,敏感性優(yōu)于哌拉西林/他唑巴坦。

治療不動(dòng)桿菌感染時(shí)應(yīng)使用足夠劑量的舒巴坦,我國推薦每天4 g,國外推薦對多重耐藥株可加量至每天6-8 g,甚至更高劑量。

2020年CHINET監(jiān)測顯示哌拉西林/他唑巴坦對鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥率高于頭孢哌酮/舒巴坦(分別為46.3%,69.2%)。


在銅綠假單胞菌感染中的作用
二者均有活性,且有報(bào)道顯示哌拉西林鈉他唑巴坦敏感性略高于頭孢哌酮舒巴坦。對于非多重耐藥銅綠假單胞菌感染或病情較輕的患者可二者擇一,對多重耐藥感染或重癥者常需要聯(lián)合氨基糖苷類或氟喹諾酮類。

2020年CHINET監(jiān)測顯示哌拉西林他唑巴坦和頭孢哌酮舒巴坦對銅綠假單胞菌的耐藥率相當(dāng)(13.3%,14%)。


在厭氧菌感染中的作用

根據(jù)《國家抗微生物治療指南》提出,哌拉西林/他唑巴坦對大部分厭氧菌有效,而頭孢哌酮/舒巴坦除了對產(chǎn)黑素普雷奧菌有效外,對其他的療效尚無資料,然而該藥說明書卻提示其對脆弱擬桿菌等擬桿菌屬、梭桿菌屬、消化球菌、消化鏈球菌、梭狀芽孢菌屬、真桿菌、乳桿菌等是敏感的。


哌拉西林/他唑巴坦與頭孢哌酮/舒巴坦的臨床應(yīng)用

肺炎

社區(qū)獲得性肺炎(CAP):住院且有基礎(chǔ)疾病或老年人(年齡≥65歲)、需入住ICU、有銅綠假單胞菌感染的高危因素者,二者可擇一。

醫(yī)獲得性肺炎(HAP):輕中度:無耐藥危險(xiǎn)因素者,不作為首選;有MDR耐藥危險(xiǎn)因素,無論是輕中度/重度患者,可聯(lián)用其他抗菌藥物,種類根據(jù)最可能的病原菌選擇。

結(jié)構(gòu)性肺?。河秀~綠假單胞菌感染高危因素者,可選二者之一,單藥或聯(lián)合其他抗菌藥物。

吸入性肺炎:社區(qū)發(fā)病無耐藥菌高危因素者,二者不做首選;CAP有吸入因素者,藥物選擇應(yīng)遵循HAP治療原則并強(qiáng)調(diào)覆蓋厭氧菌,二者可作為重要選擇。

血流感染

嚴(yán)重全身性感染、免疫功能低下、中性粒細(xì)胞缺乏者,應(yīng)經(jīng)驗(yàn)性覆蓋多重耐藥G-桿菌。


β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合物是較好的選擇,進(jìn)一步結(jié)合鑒定結(jié)果調(diào)整抗菌藥物。


腹腔感染

輕、中癥:第3代頭孢菌素聯(lián)合甲硝唑,或β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑;


重癥感染:推薦首選碳青霉烯類抗生素或β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑。


二者對原發(fā)及繼發(fā)性腹膜炎、腹腔膿腫及腹腔臟器感染等均具有較好的治療效果,臨床上可作為社區(qū)獲得性及院內(nèi)腹腔感染的首選用藥。


尿路感染

住院且重度感染者:如銅綠假單胞菌感染時(shí)可給予二者之一,常需聯(lián)合用藥。


復(fù)雜性尿路感染:重度感染和(或)疑為菌血癥者需住院治療,經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療可選用哌拉西林/他唑巴坦等,必要時(shí)聯(lián)合氨基糖苷類,而后根據(jù)藥敏結(jié)果調(diào)整抗菌藥物。


留置導(dǎo)尿管者一旦有感染的臨床癥狀或懷疑和肯定合并菌血癥者,除了拔除或更換導(dǎo)尿管外,經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療同復(fù)雜性尿路感染。


粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱

根據(jù)《中國中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者抗菌藥物臨床應(yīng)用指南》,對于高?;颊邞?yīng)用可覆蓋銅綠假單胞菌和其他革蘭陰性菌的廣譜抗菌藥物,二者均可選擇。


抗感染治療要點(diǎn)

對于抗感染治療,緊抓以下六個(gè)步驟,嚴(yán)格按照流程走:


確定感染存在

留取病原學(xué)檢查標(biāo)本

評價(jià)感染程度

分析可能的致病菌

(至少分出G+、G-)

經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療

48-72 h評價(jià)抗感染療效

(部分病原學(xué)報(bào)告也出來了)

根據(jù)病原學(xué)報(bào)告結(jié)果分析和治療結(jié)果調(diào)整方案。


對于藥物的選擇,需從“病”、“人”、“藥”的特點(diǎn)進(jìn)行分析,綜合評估:


1、對于疾病本身而言,需明確:感染是否存在?感染部位在哪里?感染程度怎么樣?可能的致病菌有哪些?微生物檢測報(bào)告如何?


結(jié)合以下因素推測可能的致病菌:


臨床表現(xiàn)+輔助檢查;感染場所;感染細(xì)菌來源;流行病原學(xué)資料;基礎(chǔ)疾?。槐驹杭?xì)菌學(xué)監(jiān)測情況;細(xì)菌致病特點(diǎn);抗感染治療史等。


2、對于患者而言,需掌握患者感染輕重、基礎(chǔ)狀態(tài)、病理狀態(tài)和各種生理特點(diǎn)等;


3、對于藥物的選擇,應(yīng)根據(jù)抗菌藥物作用強(qiáng)度、PK/PD及不良反應(yīng)、耐藥性、代謝途徑、發(fā)揮作用特異性等。


作者認(rèn)為,以上所言“按照流程走”等說著容易,可在臨床實(shí)際工作中嚴(yán)格規(guī)范卻很難做到。這需要我們醫(yī)師和藥師不斷學(xué)習(xí),具有豐富的抗菌藥物理論知識(shí)和豐富的實(shí)踐工作經(jīng)驗(yàn)。 

參考文獻(xiàn): 

[1]《β-內(nèi)酰胺類抗生素/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2020年版)》
[2]《中國產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶腸桿菌科細(xì)菌感染應(yīng)對策略專家共識(shí)(2014年版)》,中國感染病相關(guān)專家組.中華醫(yī)學(xué)雜志,2014,94(24):1847-1857.
[3]茅國峰,徐兒.哌拉西林/他唑巴坦與頭孢哌酮/舒巴坦治療細(xì)菌性感染療效的Meta分析[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志,2016,10(3):269-273.


來源 | 醫(yī)學(xué)界呼吸頻道

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