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EGFR突變肺腺癌宮頸轉(zhuǎn)移病例討論

1.病歷資料

患者老年女性，75歲，因“反復(fù)咳嗽4個(gè)月”于2019年6月22日到我院就診，無(wú)發(fā)熱、體重減輕及出汗。4年前患者檢查發(fā)現(xiàn)右肺上葉結(jié)節(jié)，未做治療，無(wú)結(jié)核、肝炎、腎炎、冠心病等病史。無(wú)吸煙、飲酒史，無(wú)濫用藥物史，也沒(méi)有最近旅行的經(jīng)歷，無(wú)腫瘤家族史。體格檢查未發(fā)現(xiàn)腫大淋巴結(jié)。初步化驗(yàn)包括全血計(jì)數(shù)和血液化學(xué)檢查均正常。CEA 1.5 ng/mL (0-5 ng/mL)為陰性。胸部CT：右肺腫塊，其特征為實(shí)性區(qū)域與相鄰的毛玻璃區(qū)、放射狀邊界和胸膜凹陷，見(jiàn)圖1。

圖1：右肺腫物

氣管內(nèi)活檢結(jié)果不滿意，但細(xì)胞學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)腺癌細(xì)胞，病理檢查及表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)基因檢測(cè)樣本不足。PET-CT顯示肺病變和子宮頸有高代謝活性。

在排除相關(guān)禁忌癥后，在CT引導(dǎo)下進(jìn)行肺穿刺活檢，病理檢查示腺癌伴壞死，免疫組化顯示甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子TTF-1(+)、細(xì)胞角蛋白CK-7(+)、CK-20(-)，見(jiàn)圖2。

圖2：右肺穿刺活檢病理

由于我們沒(méi)有足夠的活檢標(biāo)本，無(wú)法進(jìn)行EGFR突變分析?；谧訉m頸高代謝活動(dòng)，宮頸活檢表現(xiàn)為低分化腺癌，免疫組化顯示TTF-1(+)、CK-7(+)、CK-20(-)。宮頸活檢標(biāo)本：第21號(hào)外顯子 EGFR L858R突變，圖3。

圖3：宮頸病理

雖然肺腺癌轉(zhuǎn)移可發(fā)生在任何器官，但多見(jiàn)于骨、肝、腎上腺、腦、皮膚，女性生殖道少見(jiàn)，女性生殖道的轉(zhuǎn)移通常發(fā)生于小細(xì)胞癌。查閱國(guó)內(nèi)外有關(guān)肺癌女性生殖道轉(zhuǎn)移的相關(guān)文獻(xiàn)，有幾篇文章報(bào)道了罕見(jiàn)的宮頸轉(zhuǎn)移病例。

肺腫瘤女性生殖道轉(zhuǎn)移尚未引起足夠的重視。根據(jù)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的治療原則，當(dāng)同時(shí)存在肺部和女性生殖道腫瘤時(shí)，應(yīng)確定腫瘤的原發(fā)部位。免疫組織化學(xué)和基因突變分析對(duì)確定腫瘤的原發(fā)部位有很大的幫助。74% ~ 92%的肺腺癌患者表現(xiàn)為T(mén)TF-1核表達(dá)，近90%的肺腺癌患者CK-7陽(yáng)性，CK-20陰性。因此，結(jié)合TTF-1(+)、CK-7(+)和CK-20(-)免疫表型高度提示原發(fā)性肺腺癌(特異性為100%)。本文中患者宮頸組織的免疫組織化學(xué)特征提示轉(zhuǎn)移性肺腺癌。

該患者在經(jīng)皮肺穿刺活檢中沒(méi)有足夠的組織樣本進(jìn)行基因突變分析，幸運(yùn)的是，宮頸活檢時(shí)采集到足夠的組織標(biāo)本，我們通過(guò)免疫組化證實(shí)了宮頸轉(zhuǎn)移。PET-CT顯示肺病變和子宮頸病變有高代謝活性，臨床病理學(xué)家認(rèn)為宮頸腫瘤來(lái)源于肺癌的轉(zhuǎn)移，免疫組化也證實(shí)了這一點(diǎn)。隨后對(duì)宮頸組織標(biāo)本進(jìn)行EGFR基因突變分析，發(fā)現(xiàn)第21號(hào)外顯子中EGFR L858R突變。患者開(kāi)始服用吉非替尼，治療4個(gè)月后部分緩解。

3.結(jié)論

肺腺癌發(fā)生宮頸轉(zhuǎn)移實(shí)屬罕見(jiàn)，在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)指導(dǎo)原則下，當(dāng)同時(shí)存在肺部和女性生殖道腫瘤時(shí)，首先明確腫瘤的原發(fā)部位。針對(duì)不同部位腫瘤分別進(jìn)行組織活檢明確病理診斷。免疫組織化學(xué)和基因突變檢測(cè)對(duì)確定腫瘤的原發(fā)部位提供非常大的幫助。根據(jù)基因的突變類型選擇相應(yīng)的靶向藥物。

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