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目前對抗生素在胰腺組織中濃度的研究在方法學(xué)上尚不盡人意。某些抗生素如慶大霉素、四環(huán)素、拉氧頭孢等在血液中可以達(dá)到足夠的濃度,但在胰腺內(nèi)濃度卻很低,這有力地支持了血液胰腺屏障(血胰屏障)的存在,說明這一屏障對抗生素具有選擇性通透作用。血胰屏障的具體構(gòu)成尚不明確,但與血腦屏障似有區(qū)別。如,可通過血腦屏障的拉氧頭孢已被證明無法進(jìn)入胰液。血胰屏障限制抗生素向胰腺內(nèi)的彌散,其對脂溶性抗生素如氯林霉素、滅滴靈等的影響較對氨基糖甙類、頭孢菌素等水溶性抗生素的影響為小。
但血胰屏障的存在也不是絕對的。 Brattstorm等發(fā)現(xiàn)可進(jìn)入胰液的抗生素如頭孢西丁、哌拉西林在胰液中的水平和血清中的水平是成比例的,趨向于與血清值平行。 Buchler等亦將抗生素在胰腺中水平與血清中水平之比值作為反應(yīng)其進(jìn)入胰腺組織能力的指標(biāo)。 bradly便由此推論出:可以在胰腺中出現(xiàn)但未達(dá)到治療水平的抗生素,如用較大劑量則有可能達(dá)到治療水平。這種大劑量能否為臨床所接受尚有待探討。急性胰腺炎時血胰屏障也可能發(fā)生改變,即抗生素在正常胰腺及炎癥、壞死胰腺組織中的分布可能有不同。 Studley等人在動物實驗中發(fā)現(xiàn),在急性胰腺炎時,頭孢孟多在胰液中濃度由非治療水平上升到治療水平,而頭孢噻吩的濃度卻降低。 Trudel等人則發(fā)現(xiàn),氨芐青霉素、頭孢唑啉在炎癥胰腺組織中濃度明顯高于正常胰腺中濃度,但未達(dá)到治療水平,而氯林霉素、滅滴靈氯霉素、慶大霉素在炎癥及正常胰腺中濃度無明顯區(qū)別,且前三者在兩種狀態(tài)下均達(dá)到治療水平?？梢?急性胰腺炎時,血胰屏障的改變對不同的藥物的影響可能是不同的,但就某種在胰腺中分布受到急性胰腺炎狀態(tài)影響的抗生素而言,其必須在正常及炎癥胰腺中均達(dá)到治療水平方能達(dá)到防止胰腺感染的目的。對于特定抗生素能否在胰腺中達(dá)到治療水平,不同研究的結(jié)果。
「分歧。這一方面可能由于上述方法學(xué)上的缺陷造成,另一種可能則為人體與動物實驗間存在著區(qū)別?？傮w來看,頭孢噻肟頭孢他啶、亞胺培南、頭孢唑肟、氯林霉素、氧氟沙星、環(huán)丙氟哌酸、滅滴靈、復(fù)方新諾明、利福平等抗生素是胰腺組織穿透較好的藥物。基于胰腺炎合并的感染多為包括厭氧菌在內(nèi)的混合感染這一事實,一種理想的用于防止胰腺感染的抗生素應(yīng)該覆蓋整個導(dǎo)致感染的細(xì)菌譜。氧氟沙星、環(huán)丙氟哌酸和亞胺培南有較廣的抗菌譜。其中亞胺培南對厭氧菌亦有效,所以可作為防止胰腺感染的首選藥物,其余幾種抗生素則多僅對以革蘭陰性菌為主的部分胰腺感染細(xì)菌有效,可以考慮聯(lián)合應(yīng)用,而滅滴靈雖然僅對脆弱擬桿菌等厭氧菌有效,但因其有較強的向胰腺內(nèi)彌散能力,因此建議與其他無抗厭氧菌活性的抗生素聯(lián)用。
為了表示一種抗生素在臨床上可能存在的治療效果,Buchler等提出了效率因子( efficacy factor)這一參數(shù)。效率因子的計算從以下3個方面出發(fā):①胰腺感染細(xì)菌的種類及其頻率(FB);②某抗生素靜注120分鐘后在胰腺內(nèi)的濃度(Cpl20);
③某種細(xì)菌在Cp20下被抑制的菌株比率(PIS)。某種抗生素顯然,效率因子為1.0的抗生素應(yīng)作為防止胰腺感染的最佳選擇,一種抗生素的效率因子越接近于1.0說明它在胰腺感染中的應(yīng)用價值越大,環(huán)丙氟哌酸、氧氟沙星、亞胺培南等抗生素的計算結(jié)果(0.86;0.87;0.98)與此完全相符。