Nature:研究發(fā)現(xiàn)血清素成功治療抑郁癥的機(jī)制
2013-03-21 11:22
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來(lái)源:medlive
作者:網(wǎng)*
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[導(dǎo)讀] 在最新期的《自然-神經(jīng)科學(xué)》(Nat Neurosci.2013 Mar 17.)上,來(lái)自馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一項(xiàng)新研究表明,抑郁癥是由于腦細(xì)胞彼此溝通的能力失調(diào)所導(dǎo)致。這一研究預(yù)示著人們對(duì)于抑郁癥病因及治療認(rèn)識(shí)的重大轉(zhuǎn)變。
在最新期的《自然-神經(jīng)科學(xué)》(Nat Neurosci.2013 Mar 17.)上,來(lái)自馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一項(xiàng)新研究表明,抑郁癥是由于腦細(xì)胞彼此溝通的能力失調(diào)所導(dǎo)致。這一研究預(yù)示著人們對(duì)于抑郁癥病因及治療認(rèn)識(shí)的重大轉(zhuǎn)變。
研究人員并沒(méi)有將焦點(diǎn)放在大腦內(nèi)血清素等激素樣化合物的水平上,而是發(fā)現(xiàn)抑郁癥中細(xì)胞之間興奮性信號(hào)的傳播變得異常。領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)系教授Scott M. Thompson博士。
根據(jù)美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心統(tǒng)計(jì),在2005-2008年間,在美國(guó)10人中就有一人接受抑郁癥治療,女性抑郁的人數(shù)比男性可能要多出兩倍。最常用的抗抑郁藥物,例如百憂(yōu)解(Prozac)、左洛夏(Zoloft)和西酞普蘭(Celexa),都是通過(guò)阻止腦細(xì)胞吸收血清素(又稱(chēng)5-羥色胺),導(dǎo)致其在大腦中的濃度增加來(lái)發(fā)揮作用。不幸的是,這些藥物只對(duì)一半的患者有效。由于血清素增高使得某些抑郁癥患者感覺(jué)好一些,因此過(guò)去50年來(lái)人們都認(rèn)為抑郁癥的原因一定是由于血清素水平不足所致。馬里蘭大學(xué)的新研究向這一長(zhǎng)期以來(lái)的解釋提出了挑戰(zhàn)。
新研究的第一個(gè)主要發(fā)現(xiàn)是:證實(shí)血清素具有一種從前未知的能力,增強(qiáng)了腦細(xì)胞間的溝通。"就像在一個(gè)嘈雜的雞尾酒會(huì)上對(duì)著你的同伴更大聲說(shuō)話(huà)一樣,血清素放大了某些對(duì)于情緒和認(rèn)知功能重要的大腦區(qū)域中的興奮性交互作用,儼然幫助確保了神經(jīng)元之間的一些至關(guān)重要的對(duì)話(huà)能被聽(tīng)見(jiàn)。那么我們想知道的是,血清素的這一作用對(duì)于如百憂(yōu)解等藥物的治療作用造成了什么影響?"Thompson說(shuō)。
為了了解抑郁癥患者大腦有可能發(fā)生了什么異常,以及提高血清素有可能緩解癥狀的機(jī)制,研究小組檢測(cè)了反復(fù)處于各種輕度壓力條件下的大鼠和小鼠的大腦。
研究人員根據(jù)動(dòng)物喪失了對(duì)正常情況下使其愉悅的某些東西的偏好,來(lái)斷定它們變得抑郁。例如讓正常動(dòng)物選擇飲白水或糖水,它們會(huì)強(qiáng)烈傾向于糖溶液。而反復(fù)接觸壓力的動(dòng)物,卻喪失了對(duì)糖水的偏好,這表明它們不再認(rèn)為其是回報(bào)性的。這種抑郁樣行為有力地模擬了人類(lèi)抑郁癥的一個(gè)標(biāo)志:興趣缺失?;颊卟辉贂?huì)因?yàn)橐活D美餐或一部好的電影所帶來(lái)的愉悅、朋友及家庭的愛(ài),以及其他無(wú)數(shù)的日常交往而感覺(jué)得到回報(bào)。
將正常大鼠和壓力大鼠的腦細(xì)胞活動(dòng)進(jìn)行比較,研究人員發(fā)現(xiàn)壓力對(duì)于抑郁大腦的血清素水平?jīng)]有影響,反而興奮性連接以一種顯著不同的方式對(duì)血清素做出了相應(yīng)。當(dāng)用抗抑郁藥治療這些壓力動(dòng)物時(shí),這些改變可以被逆轉(zhuǎn),它們恢復(fù)正常的行為。
"在抑郁大腦中,血清素似乎在試圖努力放大雞尾酒會(huì)的對(duì)話(huà),但信號(hào)仍然無(wú)法通過(guò),"Thompson說(shuō)。利用約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院合作者們生成的特異性工程小鼠,研究還揭示血清素增強(qiáng)興奮性突觸的能力是抗抑郁藥發(fā)揮作用的必要條件。
腦細(xì)胞間溝通的持續(xù)增強(qiáng)被認(rèn)為是作為記憶和學(xué)習(xí)基礎(chǔ)的重要過(guò)程之一。研究小組的結(jié)果表明在抑郁模型中,興奮性腦神經(jīng)功能的改變有可能解釋抑郁癥患者常常在集中精神,記憶細(xì)節(jié)或做決定方面有困難的原因。此外,研究發(fā)現(xiàn)表明尋找新的更好的抗抑郁化合物,應(yīng)該從提高血清素藥物向增強(qiáng)興奮性連接藥物轉(zhuǎn)變。
"盡管還有許多的工作要做,我們相信興奮性突觸故障對(duì)于抑郁癥起源極其重要?;謴?fù)大腦中的正常通訊,顯然是血清素在成功治療患者中發(fā)揮作用的機(jī)制,也是緩解這種破壞性疾病癥狀的關(guān)鍵,"Thompson博士解釋道。