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    3月14日，國(guó)際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》（The Lancet）在線發(fā)布了兩項(xiàng)國(guó)際大規(guī)模薈萃分析（meta-analyses）研究成果，在這兩篇論文中研究人員發(fā)布了令人注目的新數(shù)據(jù)，證實(shí)一種參與炎癥信號(hào)通路的蛋白——白介素-6受體（IL6R）是冠狀動(dòng)脈心臟病（簡(jiǎn)稱冠心病，CHD）的致病原因。這些研究發(fā)現(xiàn)表明靶向特異性炎癥機(jī)制（例如IL6R介導(dǎo)的信號(hào)通路）的藥物或許也能有效防止冠心病。當(dāng)前有一種這樣的藥物tocilizumab常用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

    冠心病是指由于脂肪沉著堆積在冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜細(xì)胞內(nèi)并導(dǎo)致血流阻塞的疾病。在兩條主要冠狀動(dòng)脈的大分支中，脂質(zhì)沉積逐漸擴(kuò)散，這個(gè)過(guò)程稱為動(dòng)脈粥樣硬化。形成的粥樣斑塊凸向動(dòng)脈管腔，使動(dòng)脈管腔狹窄。當(dāng)冠狀動(dòng)脈發(fā)生梗阻時(shí)，心肌發(fā)生缺血（血供不足），則可導(dǎo)致心肌損害。是全球死亡率最高的疾病之一。長(zhǎng)期以來(lái)科學(xué)家們對(duì)于炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化中的作用投入了相當(dāng)大的研究興趣，然而直到現(xiàn)在仍未證實(shí)它與特異性炎性標(biāo)記物之間的直接因果聯(lián)系。

    盡管從前有大量的研究報(bào)告各種炎癥指標(biāo)與心臟病發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)存在相關(guān)性，然而人類遺傳研究表明這些只反映了關(guān)聯(lián)性，而沒(méi)有證實(shí)存在因果關(guān)系。

    在第一篇文章中，IL-6R遺傳學(xué)協(xié)會(huì)和新興危險(xiǎn)因素協(xié)作組（IL6R Genetics Consortium and Emerging Risk Factors Collaboration）報(bào)告了一種抑制炎癥降低心臟病風(fēng)險(xiǎn)的遺傳變異。

    研究人員對(duì)來(lái)自82項(xiàng)研究中超過(guò)200萬(wàn)人的遺傳和生物標(biāo)記信息進(jìn)行了分析，評(píng)估了IL6R基因的功能性遺傳變異（Asp358Ala ，已知可調(diào)控IL6R信號(hào)通路）對(duì)冠心病的易感性的影響。研究證實(shí)358Ala等位基因與一種明確的抗炎效應(yīng)有關(guān)，降低了血液中C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein）和纖維蛋白原的水平，遺傳一個(gè)拷貝358Ala可將冠心病風(fēng)險(xiǎn)降低3.4%。

    作者們表示：“這些結(jié)果支持了冠心病的炎癥假說(shuō)，鼓勵(lì)人們將探索調(diào)控IL6R信號(hào)通路作為預(yù)防冠心病的手段。”

    在第二篇文章中，IL6R孟德?tīng)栯S機(jī)化分析協(xié)會(huì)（IL6R Mendelian Randomisation Analysis Consortium）分析了來(lái)自40項(xiàng)研究涉及大約13.35萬(wàn)參與者的數(shù)據(jù)，以檢測(cè)利用藥物阻斷IL6受體發(fā)揮促炎性效應(yīng)，是否能降低一般人群的冠心病風(fēng)險(xiǎn)。

    利用孟德?tīng)栯S機(jī)化分析，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種IL6R單核苷酸多態(tài)（SNP）基因變異（rs7529229）——代表了Asp358Ala變異，其對(duì)于幾個(gè)炎性標(biāo)記和與相關(guān)信號(hào)通路的影響與幾項(xiàng)試驗(yàn)中報(bào)告的利用tocilizumab.藥物阻斷風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)IL6R的效應(yīng)一致。

    進(jìn)一步的薈萃分析預(yù)測(cè)相同的（rs7529229）變異與總共25 458名冠心病患者和100 740對(duì)照者的冠心病低風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，每遺傳一個(gè)拷貝的變異對(duì)應(yīng)冠心病風(fēng)險(xiǎn)降低5%。作者們由此得出結(jié)論：阻斷IL6R可能提供了一條預(yù)防冠心病的新治療途徑。

    來(lái)自荷蘭阿姆斯特丹學(xué)術(shù)醫(yī)學(xué)中心的Matthijs Boekholdt和Erik Stroes在一篇評(píng)論中表示：“總體來(lái)說(shuō)，這些大規(guī)模和高度一致的結(jié)果為抑制炎癥信號(hào)是一條有吸引力的降低冠心病風(fēng)險(xiǎn)的策略這一觀點(diǎn)提供了強(qiáng)有力的支持。”