您所在的位置:首頁(yè) > 消化內(nèi)科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 腹瀉的治療原則及用藥
(一)腹瀉的治療原則
嚴(yán)重的腹瀉可迅速導(dǎo)致脫水、丟失大量電解質(zhì)和失堿性酸中毒。腹瀉的藥物治療原則除針對(duì)病因及腹瀉機(jī)理外,可根具有無(wú)蠕動(dòng)增快或異常選藥。如有胃腸運(yùn)動(dòng)加快,可選用抗膽堿能或其他使胃腸運(yùn)動(dòng)減慢的藥物。但并不是凡腹瀉都用這些藥物。腸運(yùn)動(dòng)異常減弱時(shí),小腸細(xì)菌可過(guò)度繁殖,影響消化酶的作用,細(xì)菌分解結(jié)合膽鹽,可引起腹瀉,對(duì)此如應(yīng)用增加胃腸蠕動(dòng)的藥物并予以抗炎治療,可望收效。局限于直腸、乙狀結(jié)腸的潰瘍性結(jié)腸炎患者的腹瀉主要是由于炎癥激惹、刺激,而全胃腸通過(guò)時(shí)間并不縮短,應(yīng)予抗炎治療。
(二)治療用藥
1.哌替啶衍生物
(1)苯乙哌啶(止瀉寧,Diphenoxylate,Lomotil):
為哌替啶(度冷?。┑难苌?。無(wú)鎮(zhèn)痛作用,能減少腸蠕動(dòng),并有收斂作用??捎糜诟鞣N因胃腸運(yùn)動(dòng)增快引起的腹瀉,例如某些所謂“功能性腹腹瀉”,又如潰瘍性結(jié)腸炎全結(jié)腸型或累及范圍廣泛時(shí),結(jié)腸通過(guò)常增快。服藥后45~60min起作用,持續(xù)3~4h。吸收后迅速在肝臟代謝,其代謝產(chǎn)物隨膽汁排出,少量從尿中排出。臨床上常用復(fù)方苯乙哌啶,每片含苯乙哌啶2.5mg,阿托品0.025mg,1~2片,3次/d。常規(guī)劑量副作用很小,大劑量時(shí)可產(chǎn)生欣快感,長(zhǎng)期服用會(huì)成癮,產(chǎn)生依賴(lài)性。肝、腎功能損害,尤其是嚴(yán)重肝病時(shí),此藥可誘發(fā)肝昏迷。重癥潰瘍性結(jié)腸炎時(shí),由于抑制腸蠕動(dòng),可誘發(fā)中毒性結(jié)腸擴(kuò)張。
(2)苯丁哌胺(咯哌胺Loperamide,或易蒙停Imodium):
其化學(xué)結(jié)構(gòu)與苯乙哌啶相似??梢种破交∈湛s、抑制腸蠕動(dòng)。其作用強(qiáng)度比嗎啡、阿托品大??诜笠孜眨?~6h達(dá)高峰,半減期為9~13h。分布于肝、腎,并從尿、糞排出。應(yīng)用的適應(yīng)癥同苯乙哌啶。其作用還有①阻斷鈣通道,抑制腸動(dòng)力;②抑制分泌;③抑制調(diào)鈣蛋白,增加Na+、Cl-吸收。比苯乙哌啶作用強(qiáng),用藥后迅速止瀉。每日2~3次,每次2mg。病情好轉(zhuǎn)后可酌情減量或停用。
2.腎上腺素能藥物
可樂(lè)寧(氯壓定,Clonidine):
為α2腎上腺能藥物,它刺激腸細(xì)胞上特異的節(jié)后α2腎上腺素能受體,促進(jìn)Na+和Cl-的吸收,抑制HCO-3和Cl-的分泌,為強(qiáng)力的止瀉劑。但其中樞性低血壓和鎮(zhèn)靜作用限制了它的應(yīng)用。例外的是糖尿病患者合并嚴(yán)重的植物神經(jīng)病變時(shí),不出現(xiàn)低血壓,僅有止瀉作用,口服可樂(lè)寧后,吸收良好,30min起作用,2~4h達(dá)高峰,半減期為8.5h。部分在肝臟代謝,但60%以原形從尿排出。
3.生長(zhǎng)抑素(Somatostatin,STT)
為14個(gè)氨基酸的多肽,存在于全胃腸道粘膜、胰腺和中樞神經(jīng)系統(tǒng)。STT抑制腸運(yùn)動(dòng),并強(qiáng)力抑制胰、胃腸分泌。它的止瀉不是直接作用于粘膜的結(jié)果,而是抑制腫瘤細(xì)胞釋放促分泌素。在胰性霍亂,靜滴STT后,血漿血管活性腸肽(VIP)水平下降至正常,空腸的凈分泌轉(zhuǎn)為吸收。靜滴STT也抑制類(lèi)癌和甲狀腺癌的腹瀉。但對(duì)非激素性腹瀉無(wú)效。STT還能減輕短腸綜合征患者的腹瀉,這是由于STT降低胰高糖素、抑胃肽、胰多肽水平的結(jié)果。
STT半減期很短,需要連續(xù)靜滴。SMS201~995為STT的同類(lèi)藥物,由10個(gè)氨基酸組成的長(zhǎng)效制劑,比天然的STT作用大75倍以上。不僅可抑制某些腫瘤的促分泌素的分泌,也能控制回腸切除術(shù)后、結(jié)腸假性腸梗阻、獲得性免疫缺陷癥以及隱胞子蟲(chóng)感染引起的腹瀉。這表明SMS201~995還有直接抑制粘膜分泌作用。
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