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    發(fā)病機(jī)制

    近年來(lái)對(duì)LN發(fā)病機(jī)制的研究雖有很大發(fā)展，對(duì)這一多因素、多方面的復(fù)雜機(jī)制尚未十分清楚。1.公認(rèn)LN是典型的自身免疫復(fù)合物腎炎 其證據(jù)為：

    （1）血漿中球蛋白、γ球蛋白及IgG增高。

    （2）體內(nèi)有大量的自身抗體，包括核內(nèi)的抗單、雙鏈DNA、抗SM、抗RNP、抗**白等；胞質(zhì)內(nèi)的抗La、Ro等；細(xì)胞的抗淋巴細(xì)胞、抗血小板、抗內(nèi)皮細(xì)胞等以及細(xì)胞外基質(zhì)的某些成分蛋白如基底膜上的IV型膠原等其中DNA-抗DNA抗體是引起腎臟損害的主要免疫復(fù)合物之一。

    （3）患者循環(huán)中免疫復(fù)合物陽(yáng)性。免疫熒光檢查證實(shí)腎組織有DNA-抗DNA免疫復(fù)合物沉積。

    （4）存在低補(bǔ)體血癥。

    （5）組織學(xué)改變呈免疫反應(yīng)特征，包括淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞浸潤(rùn)。

    （6）使用皮質(zhì)激素及細(xì)胞毒藥物治療有效。

    2.免疫復(fù)合物的形成與沉著是LN引起腎損害的主要機(jī)制。

    （1）循環(huán)免疫復(fù)合物在腎臟沉積：一些外來(lái)抗原（如病毒）和內(nèi)源性抗原（如DNA、免疫球蛋白、淋巴細(xì)胞表面抗原等）作用于免疫調(diào)節(jié)功能異常的患者，使B淋巴細(xì)胞高度活躍增殖，產(chǎn)生大量自身抗體并與相應(yīng)抗原結(jié)合形成免疫復(fù)合物沉積于腎臟，并引起腎小球損傷這是主要發(fā)病機(jī)制。該過(guò)程受到循環(huán)免疫復(fù)合物大小、電荷性、親和性及腎小球系膜對(duì)其清除能力，局部健康搜索的血流動(dòng)力學(xué)等影響。該形式主要導(dǎo)致系膜增殖及毛細(xì)胞血管內(nèi)皮增殖型病理改變。

    （2）種植抗原：核抗原或其他抗原預(yù)先在腎小球上皮下結(jié)合形成所謂種植抗原，再與相應(yīng)循環(huán)中抗體相結(jié)合，形成原位免疫復(fù)合物。

    （3）原位免疫復(fù)合物形成：循環(huán)抗體和腎小球、腎小管或血管壁基底膜內(nèi)源性抗原相結(jié)合形成原位免疫復(fù)合物

    上述沉著于腎單位的免疫復(fù)合物，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，引起一系列的免疫損傷反應(yīng)，如血管內(nèi)凝血因子激活，毛細(xì)血管通透性增加，中性粒細(xì)胞單核細(xì)胞等炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)，局部組織細(xì)胞的壞死，裂解酶的大量釋放或蛋白溶解，以及一系列調(diào)節(jié)腎小球細(xì)胞增殖、基質(zhì)增生的細(xì)胞因子的釋放等，從而導(dǎo)致腎組織損傷。參與腎臟損害的尚有其他體液因子如激肽、緩激肽系統(tǒng)在此過(guò)程中，血小板及血管內(nèi)皮細(xì)胞功能異常，血小板激活及凝血系統(tǒng)激活也參與腎損傷過(guò)程。與原發(fā)性腎小球腎炎發(fā)病機(jī)制不同的是，免疫損傷中補(bǔ)體激活即可通過(guò)傳統(tǒng)途徑，也可通過(guò)旁路途徑。除體液免疫外，也有T細(xì)胞免疫功能異常，如T抑制/T輔助細(xì)胞比值異常等也參與本病免疫發(fā)病機(jī)制細(xì)胞因子與LN關(guān)系密切，LN存在多種細(xì)胞因子的異常表達(dá)，如IL-2受體IL-6、IL-1、IL-4、TNF、TCAM-1、IFN等在LN中表達(dá)均增高，說(shuō)明細(xì)胞因子參與了LN的發(fā)病。近年來(lái)研究認(rèn)為在SLE患者可能存在各種類(lèi)型細(xì)胞凋亡增多，導(dǎo)致核小體等核抗原過(guò)度釋放，**體內(nèi)免疫系統(tǒng)，激活淋巴細(xì)胞，而被激活的T、B淋巴細(xì)胞由于可能存在激活誘導(dǎo)細(xì)胞死亡途徑異常凋亡減少，從而使體內(nèi)處于過(guò)度活化狀態(tài)的T、B細(xì)胞數(shù)目明顯增多產(chǎn)生各種自身抗體引起SLE的發(fā)病。

    此外，LN的發(fā)病機(jī)制也可能與其他多種因素有關(guān)，如免疫調(diào)節(jié)障礙，多克隆B細(xì)胞活化產(chǎn)生眾多自身抗體，形成自身免疫反應(yīng)；黏附因子與細(xì)胞浸潤(rùn)，內(nèi)分泌激素失調(diào)遺傳因素環(huán)境因素等?？傊?，本病實(shí)為多元性疾病。