AACR2014：超級增強子
理查德·楊（RichardA.Young）報告提出主轉(zhuǎn)錄因子例如SOX2、OCT4、NANOG等結(jié)合到增強子元件，召募中介因子，激活多能胚胎干細(xì)胞相關(guān)基因的表達(dá)，控制多能狀態(tài)。這些結(jié)合區(qū)被稱為超級增強子，包括主調(diào)節(jié)因子和中介因子高密度占居的增強子簇。超級增強子在大小、轉(zhuǎn)錄因子密度和含量、轉(zhuǎn)錄激活能力、對干擾的敏感性等方面與經(jīng)典增強子不同。
維持胚胎干細(xì)胞自我更新的OCT4蛋白或中介因子水平減少可致超級增強子相關(guān)基因表達(dá)缺失。另外，在分化好的細(xì)胞中，包含細(xì)胞類型特異性主轉(zhuǎn)錄因子的超級增強子因子，會出現(xiàn)于能區(qū)別細(xì)胞身份的基因上。
研究還發(fā)現(xiàn)，彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）中BET蛋白不對稱分布，其相關(guān)的基因中1.6%結(jié)合分布了33%的BRD4蛋白。這些超級增強子對BRD的抑制劑敏感，這也解釋了BET抑制劑選擇性對癌基因和細(xì)胞系特異性轉(zhuǎn)錄環(huán)路的作用。超級增強子標(biāo)記的基因功能研究證明DLBCL依賴核轉(zhuǎn)錄因子協(xié)同**物OCA-B,這種未被認(rèn)識的腫瘤依賴性，表明BET抑制劑可能是DLBCL的很有希望的治療藥物。
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