南醫(yī)大用GBV-B嵌合體成功構(gòu)建出狨猴肝炎模型
來(lái)自南方醫(yī)科大學(xué)的研究人員采用丙型肝炎病毒(HCV)/GB病毒B(GBV-B)嵌合體,成功構(gòu)建出了普通狨猴(commonmarmose)慢性肝炎模型,這一研究成果研究論文已被在國(guó)際著名肝臟疾病雜志Hepatology(最新影響因子12.003)接受并在線發(fā)布.
論文的通訊作者是南方醫(yī)科大學(xué)的黎誠(chéng)耀(ChengyaoLi)教授.其主要研究方向:為血液安全和分子病毒免疫.重點(diǎn)圍繞輸血傳播病毒或病原微生物開(kāi)展分子流行病學(xué)、免疫學(xué)、分子診斷、預(yù)防與治療等研究.近年發(fā)表SCI收錄論文十余篇.
丙型病毒性肝炎是由丙肝病毒HCV引起的一種慢性肝炎,具有"高隱匿、高漏診、高慢性化"以及"低知曉率、低治療率、低就診率"的特點(diǎn).丙肝病毒的隱匿性強(qiáng),可在人體內(nèi)潛伏10-20年,且無(wú)明顯癥狀.因此,許多患者在感染初期到中期難以察覺(jué)身體的一樣,發(fā)現(xiàn)時(shí)往往已進(jìn)展為肝硬化甚至是肝癌.目前在全球范圍約有1.7億人感染這種病毒.臨床上采用的干擾素治療效果并不理想.由于缺乏適合的小型動(dòng)物模型,HIV疫苗和新型治療研發(fā)一直受阻.
GBV-B與HCV密切相關(guān),可引起普通狨猴發(fā)生病毒性肝炎,代表了一種有吸引力的HCV感染替代模型.然而,盡管兩種病毒之間的遺傳距離較短,GBV-B和HIC之間仍然存在一些差異.
在新文章中,研究人員報(bào)告稱用兩種HCV/GBV-B嵌合體感染了普通狨猴.兩種嵌合體分別包含了編碼全核心和包膜蛋白CE1E2p7或完整包膜蛋白E1E2p7的HCV結(jié)構(gòu)蛋白,來(lái)替代GBV-B的對(duì)應(yīng)元件.采用嵌合RNA轉(zhuǎn)錄物肝內(nèi)注射,或是初代感染動(dòng)物的血清靜脈注射未經(jīng)處理的動(dòng)物(Na?veanimals),使得這些動(dòng)物生成了高水平的循環(huán)感染嵌合病毒,形成了慢性感染.研究人員證實(shí),用Tacrolimus處理注入CE1E2p7嵌合體的狨猴,這些動(dòng)物呈現(xiàn)較高的病毒載量和長(zhǎng)期持續(xù)感染.除了病毒復(fù)制還觀察到血清天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)中度升高.
來(lái)自肝臟樣品的嵌合體揭示1/958適應(yīng)性病毒突變.在來(lái)自所有類型HCV嵌合體感染狨猴的肝臟組織中均觀察到了典型的病毒性感染組織病理改變.通過(guò)免疫組化染色,研究人員在來(lái)自感染動(dòng)物的肝組織中均檢測(cè)到了HCV核心和E2蛋白.狨猴體內(nèi)隨自發(fā)性和散發(fā)性病毒清除發(fā)生的嵌合病毒復(fù)制波動(dòng),有可能與體內(nèi)特異的抗體以及T細(xì)胞對(duì)HCV蛋白的反應(yīng)相關(guān).通過(guò)體外免疫熒光染色,研究人員還在原代肝細(xì)胞培養(yǎng)物中觀察到了CE1E2p7嵌合體的復(fù)制.
這些采用感染HCV嵌合體構(gòu)建的狨猴慢性肝炎模型,為評(píng)估病毒-細(xì)胞相互作用、疫苗和HCV感染抗病毒治療提供了一種合適的新型研究工具.
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