腦卒中已成世界范圍內(nèi)致殘或死亡的重要原因。流行病學(xué)調(diào)查顯示,我國每年新發(fā)腦卒中患者200萬,有150萬人死于腦卒中,每21秒就有1人死于腦卒中,其中約20%的卒中由頸動(dòng)脈狹窄引起。歐美關(guān)于頸動(dòng)脈血管重建指南指出,5%~12%的新發(fā)腦卒中可通過頸動(dòng)脈血管重建得以預(yù)防。因此,加強(qiáng)并規(guī)范頸動(dòng)脈狹窄疾病的治療已成為預(yù)防卒中發(fā)病的重要且有效的途徑。
目前頸動(dòng)脈狹窄的治療包括三種方案:藥物治療、頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝脫術(shù)(CEA)和頸動(dòng)脈支架術(shù)(CAS)。CEA預(yù)防腦卒中的安全性和有效性已被一些大規(guī)模隨機(jī)試驗(yàn)證實(shí)。
CAS是近10年間發(fā)展起來的頸動(dòng)脈血管重建的微創(chuàng)手術(shù)。早期的臨床研究表明CAS可行、安全、有效,但近年來比較CAS和CEA療效的隨機(jī)臨床研究得出的結(jié)論并不一致,孰優(yōu)孰劣至今仍無定論。
CAS圍手術(shù)期的安全性和中長期療效不遜于CEA
對(duì)于癥狀性頸動(dòng)脈狹窄,CAS的圍手術(shù)期的安全性和中長期療效并不遜于CEA。雖然CAS圍手術(shù)期發(fā)生卒中的風(fēng)險(xiǎn)高于CEA,但這主要由非致殘性卒中引起,可以通過積極的對(duì)癥治療而完全緩解。CAS術(shù)前應(yīng)嚴(yán)格控制患者的血壓、給予積極的抗血小板治療和選擇年齡較輕的患者(如>70歲的患者),可以明顯減少圍手術(shù)期卒中的發(fā)生率。CEA圍手術(shù)期心肌梗死(MI)和顱神經(jīng)損傷發(fā)生率明顯高于CAS,表明CAS在這方面具有明顯的優(yōu)越性,可以彌補(bǔ)其非致殘性卒中偏高的缺陷。
ICSS研究是一項(xiàng)多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),納入1713例癥狀性頸動(dòng)脈狹窄患者,隨機(jī)分入CAS組(n=855)和CEA組(n=858)。結(jié)果顯示:兩組患者120天內(nèi)的大卒中或死亡發(fā)生率相似(4.0% vs. 3.2% , P=0.34)。CAS組患者的卒中以及卒中、死亡和圍手術(shù)期MI聯(lián)合終點(diǎn)發(fā)生率均顯著高于CEA組(7.7% vs. 4.1%,P=0.002;8.5% vs. 5.2%, P=0.006),但CAS組顱神經(jīng)損傷發(fā)生率顯著低于CEA組(0.1% vs. 5.3 %,P<0.0001)。亞組分析表明,未經(jīng)治療的高血壓患者行CAS風(fēng)險(xiǎn)更高(7.8% vs.4.9%, P=0.039)。這項(xiàng)研究表明:(1)CAS組和CEA組的嚴(yán)重終點(diǎn)事件(大卒中或死亡)發(fā)生率相似。(2)雖然CAS組卒中發(fā)生率高,但大多是非致殘性,這和CAVATAS研究結(jié)論一致。如果考慮CEA導(dǎo)致的顱神經(jīng)損傷在臨床上等同于腦卒中,二組神經(jīng)系統(tǒng)損傷的發(fā)生率則無顯著差異。(3)行CAS的患者若術(shù)前血壓未控制,術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率則明顯增高,提示CAS術(shù)前血壓控制的重要性。
剛公布的CREST研究對(duì)2502例有癥狀(47%)或無癥狀(53%)頸動(dòng)脈狹窄患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究。主要研究終點(diǎn)是30天卒中、MI和死亡的發(fā)生率以及4年內(nèi)同側(cè)卒中的發(fā)生率,平均隨訪2.5年。結(jié)果顯示,兩組患者30天內(nèi)主要終點(diǎn)事件發(fā)生率相似(5.2%vs. 4.5%,P =0.38)。CAS組患者的卒中發(fā)生率較高(4.1%vs.2.3%,P= 0.01),而CEA組患者的MI和顱神經(jīng)損傷發(fā)生率較高(1.1% vs. 2.3%, P=0.03;0.3% vs.4.7%,P<0.01)。亞組分析顯示,兩組30天內(nèi)主要終點(diǎn)事件發(fā)生率在有癥狀或無癥狀頸動(dòng)脈狹窄患者中亦相似(6.7% vs. 5.4%,P=0.30;3.5% vs.3.6%,P=0.96)。CAS組和CEA組4年內(nèi)的主要終點(diǎn)事件發(fā)生率亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (7.2% vs.6.8%,P=0.51)。雖然CAS組4年內(nèi)卒中或死亡的發(fā)生率明顯高于CEA組(6.4%vs.4.7%, OR1.50,P= 0.03),但CAS組和CEA組的有癥狀或無癥狀頸動(dòng)脈狹窄患者4年內(nèi)卒中或死亡發(fā)生率相似,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(8.0% vs. 6.4%,P=0.14;4.5% vs. 2.7%,P=0.07)。兩組30天后卒中發(fā)生率均較低,且無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(2.0% vs. 2.4%,P=0.85)。本研究還發(fā)現(xiàn),年齡與主要終點(diǎn)事件發(fā)生率相關(guān)(P=0.02),>70歲的患者更可能從CAS中獲益。
CREST研究表明:(1)無論頸動(dòng)脈狹窄患者有無癥狀,二組圍手術(shù)期和中遠(yuǎn)期療效和安全性均相當(dāng)。(2)隨著年齡的增加,CAS的風(fēng)險(xiǎn)明顯增高,這和ICSS和SPACE研究所得結(jié)論一致??赡苁且?yàn)楦啐g患者的頸動(dòng)脈較扭曲增加了操作難度,并且弓上大血管存在更多的粥樣硬化斑塊和更嚴(yán)重的鈣化。(3)有癥狀頸動(dòng)脈狹窄患者的CAS圍手術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率低于先前報(bào)道的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果。譬如該研究卒中或死亡的聯(lián)合終點(diǎn)在有癥狀患者為6.0%,而在SPACE,EVA-3S,ICSS研究中分別為6.8%、9.6%、7.4%。原因可能為該研究對(duì)于CAS操作者的技術(shù)要求更為嚴(yán)格,治療更加規(guī)范。(4)CAS組總腦卒中發(fā)生率明顯高于CEA組。因此,為了減少CAS的卒中發(fā)生率,提高CAS操作者的技能,使用栓塞保護(hù)裝置和選擇年齡較輕的患者(>70歲) 尤為重要。
最近,Meier等匯總分析了11項(xiàng)比較CAS和CEA的隨機(jī)臨床研究,共納入4796例患者。結(jié)果顯示,CEA組圍手術(shù)期死亡或卒中的發(fā)生率顯著低于CAS組(5.4% vs. 7.3% ,P=0.025),進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn),這主要因?yàn)镃AS組卒中發(fā)生率較高(4.2% vs. 5.7%, P=0.049),而兩組的死亡及死亡或大卒中的聯(lián)合終點(diǎn)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(1.4% vs. 1.2% ,P=0.727;2.9%vs. 3.8% ,P=0.088)。CEA組患者的MI和顱神經(jīng)損傷發(fā)生率均顯著高于CAS組(2.6% vs. 0.9%,P=0.036;7.5% vs. 0.45%,P<0.001)。中遠(yuǎn)期隨訪發(fā)現(xiàn),兩組卒中或死亡的聯(lián)合終點(diǎn)發(fā)生率相似(P=0.314)。
從這項(xiàng)匯總分析中,我們可得到如下啟示:(1)雖然CAS組圍手術(shù)期卒中的發(fā)生率較高,但大多是非致殘性卒中,可以通過加強(qiáng)圍手術(shù)期管理得以改善。(2)兩組中長期療效相似,提示CAS中長期療效不遜于CEA。(3)CAS組MI和腦神經(jīng)損傷發(fā)生率較低,這說明CAS在CEA高?;颊咧芯哂懈黠@的優(yōu)勢(shì)。
存在微栓子的非癥狀頸動(dòng)脈狹窄更適合血管重建
對(duì)于非癥狀頸動(dòng)脈狹窄患者,選擇血運(yùn)重建要慎重。用經(jīng)顱多普勒超聲探查微栓子來篩查那些可能從血運(yùn)重建中獲益的患者可能是一種可取的方法,對(duì)于有微栓子的患者,頸動(dòng)脈血管重建可能更有效,而無微栓子的患者可能更適合藥物治療。
對(duì)于無癥狀頸動(dòng)脈狹窄,既往隨機(jī)研究表明,CEA優(yōu)于單純藥物治療。然而,近年來已有一些研究對(duì)這一觀點(diǎn)提出了挑戰(zhàn)。Abbott等對(duì)僅用藥物治療無癥狀頸動(dòng)脈狹窄的11項(xiàng)研究進(jìn)行了Meta分析,發(fā)現(xiàn)隨著新的心腦血管藥物在臨床的應(yīng)用,同側(cè)卒中發(fā)生率明顯下降,從上世紀(jì)80年代中期開始,卒中的發(fā)生率已低于ACAS研究報(bào)道的結(jié)果。但這些觀察性研究的科學(xué)性和可靠性有待于隨機(jī)臨床試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。