丙型病毒性肝炎（HCV）研究新進(jìn)展
第48屆歐洲肝臟研究協(xié)會年會（EASL 2013 ）于2013年4月24日至28日在荷蘭-阿姆斯特丹 **會議中心隆重召開。南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院肝病中心的侯金林 等人分享了來自EASL上關(guān)于慢性丙型病毒性肝炎研究的相關(guān)進(jìn)展。
丙型病毒性肝炎，簡稱為丙型肝炎、丙肝，是一種由丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus, HCV）感染引起的病毒性肝炎，主要經(jīng)輸血，針刺，吸毒等傳播，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全球HCV的感染率約為3%,估計約1.8億人感染了HCV,每年新發(fā)丙型肝炎病例約3.5萬例。丙型病毒性肝炎呈全球性流行，可導(dǎo)致肝臟慢性炎癥壞死和纖維化，部分患者可發(fā)展為肝硬化甚至肝細(xì)胞癌（HCC）。一些數(shù)據(jù)顯示，未來20年內(nèi)與HCV感染相關(guān)的死亡率（肝衰竭及肝細(xì)胞癌導(dǎo)致的死亡）將繼續(xù)增加，對患者的健康和生命危害極大，已成為嚴(yán)重的社會和公共衛(wèi)生問題。進(jìn)行丙型病毒性肝炎的治療藥物的研究迫在眉睫。
近年來，多種直接抗病毒藥物（DAA）的研發(fā)，開啟了無干擾素抗丙型肝炎病毒（HCV）治療的新時代。此次EASL會議也分別圍繞DAA治療的藥物分子基礎(chǔ)、臨床管理、臨床試驗結(jié)果以及發(fā)展前景展開深入的討論。
此次EASL會議有關(guān)DAA的討論，最受關(guān)注的是3種新藥物的幾項臨床試驗，覆蓋了初治和經(jīng)治的基因1~6型HCV感染者，分別為Sofosbuvir（核苷酸聚合酶NS5B抑制劑，GS-7977）、Faldaprevir（NS3/4A蛋白酶抑制劑， STARTverso, BI 201335）以及Simeprevir（NS3/4A蛋白酶抑制劑，TMC435），均獲得振奮人心的結(jié)果。
FISSION研究提示，初治丙型病毒性肝炎患者（基因型2/3）Sofosbuvir聯(lián)合利巴韋林治療12周與聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療24周的療效相當(dāng)，但不良事件發(fā)生率更低，且初治肝硬化和非肝硬化患者對Sofosbuvir都有很好的耐受性。
FUSION研究顯示，經(jīng)治丙型病毒性肝炎患者（基因型2/3）中，Sofosbuvir聯(lián)合利巴韋林治療12周的SVR12分別為86%和30%,治療16周的SVR12分別為94%和62%,安全性良好。
結(jié)合另外兩項Sofosbuvir的Ⅲ期臨床研究--POSITRON（針對基因型2/3的干擾素不耐受丙肝患者）和NEUTRINO（針對基因型1/4/5/6的初治丙肝患者）的研究結(jié)果，Sofosbuvir有望成為用于丙型病毒性肝炎治療的首個全口服組合治療方案中的重要組成部分，改變傳統(tǒng)注射藥物的需求。
另外，最新研究結(jié)果還顯示，DAA治療通過抑制HCV復(fù)制，可在早期迅速增強HCV特異性免疫。研究首次提出，機體免疫增強是病毒抑制的結(jié)果，并不需要外源性干擾素的免疫刺激。
另一項研究還提出，通過單克隆抗體阻斷宿主肝細(xì)胞上HCV感染依賴性的受體，可以阻斷HCV進(jìn)一步感染肝細(xì)胞，目前已有報道的抗體有anti-SR-BI, anti-CD81,anti-CLDN1, anti-NPC1L1等，這些單克隆抗體聯(lián)合DAA治療有可能成為控制HCV感染更有效的治療措施
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