(五)母嬰傳播的預(yù)防 對HCV RNA陽性的孕婦,應(yīng)避免羊膜腔穿刺,盡量縮短分娩時間,保證胎盤的 完整性,減少新生兒暴露于母血的機(jī)會。
五、丙型肝炎的臨床診斷
(一)急性丙型肝炎的診斷
1.流行病學(xué)史:有輸血史、應(yīng)用血液制品史或明確的HCV暴露史。輸血后急性 丙型肝炎的潛伏期為2~16周(平均7周),散發(fā)性急性丙型肝炎的潛伏期尚待研究 。
2.臨床表現(xiàn):全身乏力、食欲減退、惡心和右季肋部疼痛等,少數(shù)伴低熱, 輕度肝腫大,部分患者可出現(xiàn)脾腫大,少數(shù)患者可出現(xiàn)黃疸。部分患者無明顯癥狀 ,表現(xiàn)為隱匿性感染。
3.實驗室檢查:ALT多呈輕度和中度升高,抗-HCV和HCV RNA陽性。HCV RNA常 在ALT恢復(fù)正常前轉(zhuǎn)陰,但也有ALT恢復(fù)正常而HCV RNA持續(xù)陽性者。
有上述1+2+3或2+3者可診斷。
(二)慢性丙型肝炎的診斷
1.診斷依據(jù):HCV感染超過6個月,或發(fā)病日期不明、無肝炎史,但肝臟組織 病理學(xué)檢查符合慢性肝炎,或根據(jù)癥狀、體征、實驗室及影像學(xué)檢查結(jié)果綜合分析 ,亦可診斷。
2.病變程度判定:病變程度判斷可參考中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會 、肝病學(xué)分會聯(lián)合修訂的《病毒性肝炎防止方案》(2000年,西安)中關(guān)于肝臟炎 癥和纖維化分級、分期的診斷標(biāo)準(zhǔn)。HCV單獨(dú)感染極少引起重型肝炎,HCV重疊HBV 、HIV等病毒感染、過量飲酒或應(yīng)用肝毒性藥物時,可發(fā)展為重型肝炎。HCV感染所 致重型肝炎的臨床表現(xiàn)與其他嗜肝病毒所致重型肝炎基本相同,可表現(xiàn)為急性、亞 急性和慢性經(jīng)過。
3.慢性丙型肝炎肝外表現(xiàn):肝外臨床表現(xiàn)或綜合征可能是機(jī)體異常免疫反應(yīng) 所致,包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、眼口干燥綜合征(sjogren syndrome)、扁平苔蘚、 腎小球腎炎、混合型冷球蛋白血癥、B細(xì)胞淋巴瘤和遲發(fā)性皮膚卟啉癥等。
4.肝硬化與HCC:慢性HCV感染的最嚴(yán)重結(jié)果是進(jìn)行性肝纖維化所致的肝硬化 和HCC。
5.混合感染:HCV與其他病毒的重疊、合并感染統(tǒng)稱為混合感染。我國HCV與 HBV或HIV混合感染較為多見。
6.肝臟移植后HCV感染的復(fù)發(fā):丙型肝炎常在肝移植后復(fù)發(fā),且其病程的進(jìn)展 速度明顯快于免疫功能正常的丙型肝炎患者。一旦移植的肝臟發(fā)生肝硬化,出現(xiàn)并 發(fā)癥的危險性將高于免疫功能正常的肝硬化患者。肝移植后丙型肝炎復(fù)發(fā)與移植時 HCV RNA水平及移植后免疫抑制程度有關(guān)。
六、丙型肝炎的實驗室診斷
(一)血清生化學(xué)檢測
ALT、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)水平變化可反應(yīng)肝細(xì)胞損害程度,但ALT、 AST水平與HCV感染引起的肝組織炎癥分度和病情的嚴(yán)重程度不一定平行;急性丙型 肝炎患者的ALT和AST水平一般較低,但也有較高者。急性丙型肝炎患者的血清白蛋 白、凝血酶原活動度和膽堿酯酶活性降低較少,但在病程較長的慢性肝炎、肝硬化 或重型肝炎時可明顯降低,其降低程度與疾病的嚴(yán)重程度成正比。
慢性丙型肝炎患者中,約30%ALT水平正常,約40%ALT水平低于2倍正常值上限 。雖然大多數(shù)此類患者只有輕度肝損傷,但有部分患者可發(fā)展為肝硬化。ALT水平 下降是抗病毒治療中出現(xiàn)應(yīng)答的重要指標(biāo)之一。凝血酶原時間可作為慢性丙型肝炎 患者病情進(jìn)展的監(jiān)測指標(biāo),但迄今尚無一個或一組血清學(xué)標(biāo)志可對肝纖維化進(jìn)行準(zhǔn) 確分期。
(二)抗-HCV檢測
抗-HCV酶免疫法(EIA)適用于高危人群篩查,也可用于HCV感染者的初篩。但 抗-HCV陰轉(zhuǎn)與否不能作為抗病毒療效的考核指標(biāo)。用第三代EIA法檢測丙型肝炎患 者,其敏感度和特異度可達(dá)99%,因此,不需要用重組免疫印跡法(RIBA)驗證。 但一些血液透析、免疫功能缺陷和自身免疫性疾病患者可出現(xiàn)抗-HCV假陽性,因此 ,HCV RNA檢測有助于確診這些患者是否合并感染HCV。
(三)HCV RNA檢測 在HCV急性感染期,在血漿或血清中的病毒基因組水平可達(dá)到10的5次方~10的 7次方拷貝/ml。
七、丙型肝炎的病理學(xué)診斷
病理組織學(xué)檢查對丙型肝炎的診斷、衡量炎癥和纖維化程度、評估藥物療效以 及預(yù)后判斷等方面至關(guān)重要。急性丙型肝炎可有與甲型和乙型肝炎相似的小葉內(nèi)炎 癥及匯管區(qū)各種病變。但也可觀察到其他的一些組織學(xué)特征,如:(1)單核細(xì)胞增 多癥樣病變,即單個核細(xì)胞浸潤于肝竇中,形成串珠狀;(2)肝細(xì)胞大泡性脂肪變 性;(3)膽管損傷伴匯管區(qū)大量淋巴細(xì)胞浸潤,甚至有淋巴濾泡形成。膽管細(xì)胞損 毀,小葉間膽管數(shù)量減少,類似于自身免疫性肝炎;(4)常見界面性炎癥。
八、抗病毒治療目的和藥物
(一)抗病毒治療的目的 抗病毒治療的目的是清除或持續(xù)抑制體內(nèi)的HCV,以改善或減輕肝損害、阻止 進(jìn)展為肝硬化、肝功能衰竭或HCC,并提高患者的生活質(zhì)量。
(二)抗病毒治療的有效藥物
九、抗病毒治療的適應(yīng)癥
只有確診為血清HCV RNA陽性的丙型肝炎患者才需要抗病毒治療。
(一)一般丙型肝炎患者的治療
1. 急性丙型肝炎:IFNα治療能顯著降低急性丙型肝炎的慢性化率,因此,如 檢測到HCV RNA陽性,即應(yīng)開始抗病毒治療。目前對急性丙型肝炎治療尚無統(tǒng)一方 案,建議給予普通IFNα 3MU,隔日1次肌肉或皮下注射,療程為24周,應(yīng)同時服用 利巴韋林800~1000mg/d。
2. 慢性丙型肝炎:(1)ALT或AST持續(xù)或反復(fù)升高,或肝組織學(xué)有明顯炎癥壞死 (G≥2)或中度以上纖維化(S≥2)者,易進(jìn)展為肝硬化,應(yīng)給予積極治療。(2) ALT持續(xù)正常者大多數(shù)肝臟病變較輕,應(yīng)根據(jù)肝活檢病理學(xué)結(jié)果決定是否治療。對 已有明顯纖維化(S2、S3)者,無論炎癥壞死程度如何,均應(yīng)給予抗病毒治療;對 輕微炎癥壞死且無明顯纖維化(S0、S1)者,可暫不治療,但每隔3~6個月應(yīng)檢測 肝功能。(3)ALT水平并不是預(yù)測患者對IFNα應(yīng)答的重要指標(biāo)。既往曾報道,用普 通IFNα治療ALT正常的丙型肝炎患者無明顯效果,因而不主張應(yīng)用IFNα治療。但 最近有研究發(fā)現(xiàn),用PEG-IFNα-2a與利巴韋林聯(lián)合治療ALT正常的丙型肝炎患者,其 病毒學(xué)應(yīng)答率與ALT升高的丙型肝炎患者相似。因此,對于ALT正?;蜉p度升高的丙 型肝炎患者,只要HCV RNA陽性,也可進(jìn)行治療,但尚需積累更多病例作進(jìn)一步研 究。
3. 丙型肝炎肝硬化:(1)代償期肝硬化(Child-Pugh A級)患者,盡管對治療 的耐受性和效果有所降低,但為使病情穩(wěn)定、延緩或阻止肝功能衰竭和HCC等并發(fā) 癥的發(fā)生,建議在嚴(yán)密觀察下給予抗病毒治療。(2)失代償期肝硬化患者,多難以 耐受IFNα治療的不良反應(yīng),有條件者應(yīng)行肝臟移植術(shù)。
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