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美沙拉秦的藥理作用及不良反應

2012-12-19 12:54 閱讀:3805 來源:愛愛醫(yī) 責任編輯:冷亞亞
[導讀] 美沙拉秦用于治療潰瘍性結腸炎、Crohn病(階段性腸炎)也稱局限性腸炎。通過作用于腸道炎癥粘膜,抑制引起炎癥的前列腺素合成及炎性介質(zhì)白三烯的形成,從而對腸道壁起顯著的抗炎作用,對發(fā)炎的腸壁結締組織效果尤佳。

   【臨床應用】

    用于治療潰瘍性結腸炎、Crohn?。A段性腸炎)也稱局限性腸炎。

    【藥理】

    1.藥效學 本藥為抗?jié)兯?,通過作用于腸道炎癥粘膜,抑制引起炎癥的前列腺素合成及炎性介質(zhì)白三烯的形成,從而對腸道壁起顯著的抗炎作用,對發(fā)炎的腸壁結締組織效果尤佳。試驗表明本藥對維持潰瘍性結腸炎的緩解與柳氮磺吡啶同樣有效,但不發(fā)生后者通常引起的不良反應(如骨髓抑制和男性不育)。   
    2.藥動學 本藥口服在結腸釋放后轉(zhuǎn)化為乙酰水楊酸。乙酸水楊酸一部分被腸道內(nèi)細菌分解,從糞便中排出。另一部分由腸粘膜吸收,約40%與血漿蛋白結合,在體內(nèi)代謝生成乙?;?,此乙?;锛s80%與血漿蛋白結合,從尿中排出,半衰期為5-10小時,很少透過胎盤和分泌入乳汁。   
    本藥緩釋片由乙基纖維素包衣的美沙拉秦微顆粒(直徑為0.7-1mm)組成。在胃中開始崩解,微顆粒通過幽門進入小腸,在腸道內(nèi)可持續(xù)均勻地釋放美沙拉秦,約50%在小腸內(nèi)釋放,50%在大腸內(nèi)釋放??诜忈屍瑹o需胃排空,無藥物大量傾釋現(xiàn)象,無血藥峰濃度,在胃中殘留時間短,服藥后20分鐘內(nèi)血中即可測出美沙拉秦。緩釋片還可防止美沙拉秦在近端小腸被過早吸收,從而保證它在遠端小腸具有較高的生物利用度。   
    本藥栓劑由緩釋微囊組成,可直接到達作用部位,緩慢釋放,局部濃度高。

    【注意事項】

    1.禁忌癥:
(1)對本藥成分或水楊酸類藥物過敏者。
(2)消化性潰瘍活動期。
(3)嚴重腎衰竭。(以上均選自國外資料)   
   2.慎用:
(1)血尿素氮升高或蛋白尿患者。
(2)既往有使用柳氮磺吡啶引起不良反應病史者。
(3)幽門梗阻者。
(4)凝血機制異常者。(以上均選自國外資料)
(5)肝、腎功能不全者。
(6)老年人。
(7)孕婦及哺乳婦女。   
   3.藥物對兒童的影響 2歲以下兒童不宜使用。   
   4.藥物對妊娠的影響 美國FDA藥物妊娠危險性級別為B類。   
   5.用藥前后及用藥時應當檢查或監(jiān)測 口服本藥治療前,應監(jiān)測腎功能,治療過程中也應定期復查。對患有腎臟疾病、腎功能不全的病人,應密切監(jiān)測血尿素氮(BUN)、血肌酐或蛋白尿情況。

    【不良反應】

    本藥的不良反應與柳氮磺吡啶類似,但發(fā)生率和嚴重程度明顯降低。   
   1.過敏反應 可出現(xiàn)不依賴劑量的過敏反應,如皮疹、藥物熱、支氣管痙攣、紅斑狼瘡樣綜合征等。   
   2.心血管系統(tǒng) 有報道患者同時服用本藥和柳氮磺吡啶時出現(xiàn)胸痛和心電圖改變,單獨服用柳氮磺吡啶時癥狀消失,再次合用時心臟癥狀又出現(xiàn)。提示本藥可能對心肌有影響。   
   3.精神神經(jīng)系統(tǒng) 神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應很少發(fā)生。個別患者可出現(xiàn)頭暈、頭痛、定向力障礙。有個案報道用藥后出現(xiàn)記憶力減退和精神集中障礙、下肢麻木等,停藥2周后癥狀消失。      4.消化系統(tǒng) 可發(fā)生口干、惡心、嘔吐、腹瀉、便秘等,個別患者可出現(xiàn)氨基轉(zhuǎn)移酶升高。也有引起胰腺炎的報道。   
   5.泌尿系統(tǒng) 個別患者可出現(xiàn)血尿素氮升高。在動物實驗中有腎臟毒性。   
   6.其它 可出現(xiàn)瘙癢、關節(jié)痛、肌肉痙攣性疼痛等。   
   國外不良反應參考:
   1.造血系統(tǒng) 有報道口服本藥后,可出現(xiàn)血小板減少、嗜酸粒細胞增多、白細胞減少、貧血等。   
   2.心血管系統(tǒng) 本藥可能會引起心包炎、心肌炎和血管舒張等。   
   3.精神神經(jīng)系統(tǒng) 有報道使用本藥后可出現(xiàn)焦慮、失眠、抑郁、嗜睡、眩暈、頭昏、頭痛(可能為劑量依賴性)、情緒不穩(wěn)定、頸痛、下背部疼痛、無力、神經(jīng)質(zhì)、意識混亂、輕微定向力障礙、感覺異常和震顫等。偶爾會出現(xiàn)外周神經(jīng)病、橫貫性脊髓炎和格林-巴利綜合征。   
   4.內(nèi)分泌/代謝 有報道口服本藥后出現(xiàn)發(fā)熱(可能是劑量依賴性的)、寒戰(zhàn)和出汗。   
   5.胃腸道 口服本藥可引起惡心、嘔吐、消化不良、食欲減退、噯氣、腹脹、里急后重、便秘、胃腸炎、胰腺炎、膽囊炎、口干燥癥、口腔潰瘍等,也可能引起結腸炎癥狀惡化。偶可導致消化道潰瘍穿孔。也有出現(xiàn)全結腸炎的報道。另外,有本藥引起嚴重腹瀉的個案報道。   
   6.泌尿生殖系統(tǒng) 有報道口服本藥可能出現(xiàn)排尿困難、尿急、血尿、附睪炎、痛經(jīng)、月經(jīng)過多以及間質(zhì)性腎炎和急性腎衰竭。   
   7.肝臟 口服本藥后很少有發(fā)生肝炎的報道,更多見的是無癥狀的肝酶學指標升高,繼續(xù)治療或停藥后可逐漸恢復。有報道偶見膽汁淤積性黃疸及可能的肝細胞損害(包括肝壞死和肝衰竭)。   
   8.眼 有報道口服本藥后可出現(xiàn)結膜炎、眼痛和視物模糊。   
   9.耳 可能出現(xiàn)耳痛、耳塞和耳鳴。   
  10.呼吸系統(tǒng) 有報道口服本藥可出現(xiàn)鼻竇炎、鼻炎、咽炎、間質(zhì)性肺炎、胸膜炎和咳嗽加重、哮喘惡化。也有報道口服本藥可能出現(xiàn)超敏反應引起肺泡炎和雙側肺間質(zhì)性實變。另有本藥誘導的單側嗜酸粒細胞性肺炎的個案報道。   
  11.皮膚 口服本藥后可能出現(xiàn)皮膚干燥、瘙癢、蕁麻疹、皮膚丘疹、結節(jié)性紅斑、痤瘡,偶可引起銀屑病、壞疽性膿皮病、脫發(fā)和毛囊炎。   
  12.肌肉骨骼 口服本藥可出現(xiàn)關節(jié)痛、肌痛、肌張力過高、肌肉痙攣和痛風、關節(jié)炎。也有出現(xiàn)狼瘡樣綜合征的報道。   
  13.其它 有發(fā)生過敏反應及流感樣綜合征(可能與劑量有關)的報道。
 

    【藥物相互作用】

    ·藥物-藥物相互作用   
   1.與華法林合用時可增強華法林的作用,其確切機制不明,可能為本藥抑制華法林的吸收。   
   2.本藥可增強磺酰脲類口服降糖藥的降糖作用。   
   3.本藥可增加糖皮質(zhì)激素對胃的潛在不良反應。   
   4.與含阿司匹林的藥物合用時,可增加胃腸道的不良反應。聯(lián)用時應注意胃腸道癥狀(如嘔吐、腹痛、消化不良等)的發(fā)生,必要時可減少本藥的用量或停藥。   
   5.與維生素B12片劑(氰鈷胺)同時服用時,將影響維生素B12片劑的吸收。   
   6.與低分子肝素合用時因減弱血小板的功能,故可增加出血的危險。   
   7.本藥不能與降低腸道pH值的藥物聯(lián)用。   
   ·藥物-食物相互作用   
   食物可抑制本藥的吸收,從而降低本藥的血藥濃度。   
   ·其它相互作用   
   建議在接種水痘疫苗后的6周內(nèi)不要應用本藥,以免增加發(fā)生瑞氏綜合征(Reye's syndrome)的危險。

    【給藥說明】

    1.片劑最好整粒吞服,也可掰開或用水沖服,但絕不可嚼碎或壓碎。若因故漏服一劑時,應盡快補服或與下次劑量同時補服。若有多次劑量漏服,應按原劑量繼續(xù)服用。   
    2.若栓劑在10分鐘內(nèi)流瀉,需重新塞入另一栓劑。為方便塞入,可用水、凡士林及其它潤滑物潤濕。若因故漏用一劑時,應按原劑量繼續(xù)使用。   
    3.用藥期間如出現(xiàn)胸痛、氣短、胸膜或心包摩擦等不良反應,以及急性不耐受綜合征(主要表現(xiàn)為痙攣、急性腹痛、血性腹瀉,有時可有發(fā)熱、頭痛和皮疹等)或潰瘍性結腸炎的病情惡化,應立即停藥。   
    4.對于有柳氮磺吡啶過敏史的患者,如使用本藥過程中出現(xiàn)皮膚過敏現(xiàn)象則應停用本藥。

      【藥物毒理】

    根據(jù)臨床結果,美沙拉秦經(jīng)口服和直腸給藥的治療價值是因其與炎性腸道組織的直接局部作用,并不是因其通過全身吸收而產(chǎn)生藥理作用。炎性腸道疾病患者的炎性腸道組織出現(xiàn)白細胞移行加快、異常細胞因子產(chǎn)生加快、花生四烯酸代謝物的產(chǎn)生加快,特別是白三烯B4及自由基形成加快。美沙拉秦具有體內(nèi)和體外藥理作用,可抑制白細胞的趨化作用、降低細胞因子和白三烯的產(chǎn)生及清除自由基。


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