您所在的位置:首頁 > 學(xué)術(shù)研究 > 古老催化酶特殊位點轉(zhuǎn)化致其功能更強
在過去的數(shù)年里,斯克里普斯研究所的助理教授郭敏(Min Guo)一直在側(cè)重研究一種在翻譯過程中起重要作用的古老催化酶家族的復(fù)雜行為。
這些復(fù)雜的酶是一組為蛋白質(zhì)合成提供構(gòu)件的基礎(chǔ)分子。這些存在于每個細胞中的稱作氨酰轉(zhuǎn)移RNA合成酶(tRNA合成酶)的酶類負責選擇正確的氨基酸,并將它們分配給轉(zhuǎn)移RNAs在核糖體中合成蛋白質(zhì)。作為決定遺傳密碼的一個重要步驟,tRNA合成酶已經(jīng)存在了幾十億年。
然而,這一蛋白質(zhì)制造機器的重要部分卻并沒有停止演變。現(xiàn)在,在發(fā)表于11月15日《分子細胞》(Molecular Cell)雜志上一項新研究中,郭敏和來自以色列-加拿大醫(yī)學(xué)研究所的Ehud Razin領(lǐng)導(dǎo)一個國際科學(xué)家小組證實該酶實際上還在人類的另一個基礎(chǔ)過程——轉(zhuǎn)錄中發(fā)揮了重要作用。這一切的發(fā)生只是由于酶上的一個特殊位點發(fā)生了一次化學(xué)改變(磷酸化作用),因而觸動了一系列的結(jié)構(gòu)改變,將該酶從翻譯轉(zhuǎn)換到另一個任務(wù)——調(diào)控轉(zhuǎn)錄。
郭敏說:“回想我們在研究中看到的合成酶的結(jié)構(gòu)改變,它非常像電影中的變形金剛(Transformers)。就像變形金剛從一部車變成機器人,通過改變結(jié)構(gòu)它由一種機器轉(zhuǎn)變成為了能夠完成完全不同的任務(wù)的另一種機器。這是第一次人們能夠從機械角度揭示如何改變這種酶的功能,并確切了解它的運作機制。”
郭敏說這一新發(fā)現(xiàn)對于我們了解包括過敏和癌癥在內(nèi)的免疫反應(yīng)具有重大的影響。
他指出tRNA合成酶這種不同尋常的轉(zhuǎn)變最初是在肥大細胞中被發(fā)現(xiàn)。肥大細胞是機體抵御細菌和病毒等病原體的第一防線。為了識別病原體和感染的其他跡象,肥大細胞散布于大部分組織中,但最為重要的是定位在身體與環(huán)境的接觸面例如皮膚和粘膜的肥大細胞。肥大細胞激活是引發(fā)過敏的一個關(guān)鍵步驟,過敏時激活的肥大細胞分泌組胺等預(yù)先生成的介質(zhì),并合成新介質(zhì)來擴大過敏反應(yīng)。結(jié)果表明肥大細胞調(diào)動了tRNA合成酶參與轉(zhuǎn)錄調(diào)控,并在數(shù)分鐘內(nèi)推動整個信號級聯(lián)反應(yīng)。
郭敏說:“新研究顯示了一個管家機器(housekeeping machine)如何為一種調(diào)控反應(yīng)發(fā)生改變的機制。一些東西到現(xiàn)在才得到注意。”
最近的研究還表明新研究中這種轉(zhuǎn)變的合成酶還促進了乳腺癌細胞的轉(zhuǎn)移。
郭敏說:“通過設(shè)計一種方法阻止這一合成酶轉(zhuǎn)變,有可能能夠限制轉(zhuǎn)移。但你必須要在設(shè)計某些東西改變它之前先了解機制。新研究為我們提供了一個基本框架,顯示了這一轉(zhuǎn)變是如何運作的。”
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