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    來自上海交通大學附屬瑞金醫(yī)院，中科院動物研究所的研究人員發(fā)表了題為“Targeted therapy: The new lease on life for acute promyelocytic leukemia, and beyond”的綜述文章，指出靶向治療是治療急性早幼粒細胞白血病的有效手段之一，這一成果公布在IUBMB Life雜志上。

    文章的通訊作者是瑞金醫(yī)院陳賽娟院士，其1989年獲得法國巴黎第七大學博士學位，曾在國際上首先發(fā)現(xiàn)了急性早幼粒細胞白血病（APL）變異型染色體易位t（11;17）并克隆了受累的PL**基因，近年來又在APL等多種白血病基因產物靶向治療方面獲得新的突破，使APL有可能成為可治愈的白血病，為其他類型的白血病或腫瘤治療提供成功的典范。

    白血病在惡性腫瘤的地位越來越具重要性，這不僅因為其在我國腫瘤死亡率中的排位已從70年代的第九位上升到目前的第六位，而且在青少年的惡性腫瘤中，一直是發(fā)病率和死亡率占據(jù)第一位的惡性腫瘤，得到社會各界的廣泛關注。

    急性早幼粒細胞白血病于1957年由瑞典的一位學者首先命名的，當時被認為是最兇險的一種白血病。英文縮寫APL，也即AML-M3型，占所有急性非淋巴細胞白血病的10-25%；該類白血病臨床有特征性的異常，常發(fā)生全身性彌漫性出血，特別是在化療后，若發(fā)生在重要器官，如顱腦，即危及生命，故治療早期死亡率高；APL有特異的第15和17號染色體交互易位，使第15號染色體的早幼粒細胞白血?。≒ML）基因和17號染色體的維甲酸受體（RARa）基因發(fā)生融合，產生PML-RARa融合癌蛋白。這種癌蛋白是白血病發(fā)病的罪魁禍首。

    目前傳統(tǒng)治療的方法通常采用細胞毒（即化療）藥物聯(lián)合療法以及放療甚至手術，但毒性大、特異性差，雖能使大部分患者疾病緩解和生存期延長，但總體治愈率即五年DFS仍很低。骨髓移植可使部分患者達到治愈，然而其價格昂貴，且骨髓供者來源受限，故難以大面積推廣。

    上世紀80年代初，上海血研所的王振義、陳竺等研究者在思考和探索白血病治療新策略時就提出“如能闡明促進白血病細胞分化的環(huán)境因素，則將為白血病的治療開辟新的前景，即將來有可能通過控制機理而非用化療針對白血病細胞本身進行治療”，這是他們早期的白血病誘導分化治療的思路。1985年，在王振義教授指導下，上海血研所在國際上率先應用全反式維甲酸（ATRA）治療APL患者取得成功，完全緩解率達80%以上。之后上海血研所的臨床和科研團隊應用三氧化二砷成功地治療了全反式維甲酸耐藥復發(fā)的APL患者，并對三氧化二砷的作用機理進行了探索，提出砷劑誘導白血病細胞分化和凋亡的雙重藥理學機制。

    鑒于造成這種疾病的主要原因是染色體易位，以及點突變，因此研究人員認為通過靶向治療，干擾引起白血病發(fā)病的關鍵分子，是一種具有巨大潛力的治療方法。t（15;17）能引發(fā)PML-RAR，t（8;21）能引發(fā)AML1-ETO， t（9;22）能引發(fā)BCR-ABL，這是三種最常見的髓細胞性白血病染色體易位。

    在過去二，三十年里，靶向治療由三種融合蛋白引發(fā)的急性和慢性髓細胞白血病，取得了極大的成功，就此陳賽娟院士撰文總結了髓細胞性白血病靶向治療的分子機制，以及治療療效，從中描述了這種治療測序如何提升了病患臨床治療的療效，甚至關閉了APL，使之從高致命性轉變成了高治愈性。