PNAS：科學(xué)家揭示HIV逃避中和抗體的機(jī)制
日前，來自NIH下屬的生物醫(yī)學(xué)成像和生物工程研究所的研究人員在《PNAS》雜志上報(bào)告稱，他們發(fā)現(xiàn)了一種涉及讓關(guān)鍵性的HIV蛋白穩(wěn)定化因而讓一些最為強(qiáng)大的HIV中和抗體的結(jié)合位點(diǎn)隱藏的機(jī)制。這些研究發(fā)現(xiàn)對(duì)HIV疫苗研究帶來潛在的影響。
多種刺突從HIV表面上向外突起，其中每個(gè)刺突含有三個(gè)相同的被稱作gp120的球形蛋白，這些蛋白能夠封閉在一起或者舒展開來。當(dāng)這三個(gè)gp120或者說三聚體中封閉在一起時(shí)，HIV中和抗體靶向結(jié)合的一些最為重要的位點(diǎn)被隱藏起來，這些三聚體一直保持封閉直到HIV病毒結(jié)合到一個(gè)細(xì)胞上。
在這項(xiàng)最新研究中，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)某些位于gp120蛋白上的氨基酸經(jīng)歷一種過程而讓處于封閉位置時(shí)的這種三聚體穩(wěn)定化。在這種被稱作硫酸化的過程中，這些氨基酸獲得硫酸基。通過阻斷或增加這些氨基酸的硫酸化作用，他們改變HIV病毒對(duì)不同中和抗體的敏感性，這表明這種三聚體處于封閉或打開狀態(tài)。
研究人員指出，如果用于HIV研究的這種gp120在人工合成期間被充分地硫酸化，那么所形成的產(chǎn)物將獲得更加逼真的結(jié)構(gòu)，而且更加密切地反應(yīng)免疫系統(tǒng)對(duì)待未結(jié)合的HIV的方式。這可能有助產(chǎn)生一種更加高效的HIV疫苗。
他們補(bǔ)充道，gp120的完全硫酸化可能能夠讓科學(xué)家們更加容易對(duì)這種分子結(jié)晶，而這也可能加快HIV疫苗設(shè)計(jì)。
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