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    蒙特利爾大學免疫和癌癥研究所IRIC的科學家們發(fā)現(xiàn)，靶標一個推動腫瘤發(fā)展的基因可以成為治療白血病的新途徑。白血病干細胞是這種疾病發(fā)展、抵抗治療和復(fù)發(fā)的根源，而研究顯示Brg1基因是白血病干細胞的關(guān)鍵調(diào)控子。IRIC的Julie Lessard和同事花費四年時間，與斯坦福大學的研究者們合作對這一基因進行了研究。

    按白血病細胞的分化程度，白血病可分為急性及慢性兩大類。研究人員通過急性髓細胞白血病AML小鼠模型向人們展示，缺乏BRG的白血病細胞會出現(xiàn)細胞周期停滯和凋亡。他們的研究成果發(fā)表在本周的Blood雜志上。

    “當我們?nèi)コ鼴rg1基因時，白血病干細胞無法分裂、存活或形成新的腫瘤。換句話說，癌癥被永久性的關(guān)閉了，”Lessard說。

    人們一直難以靶標癌癥干細胞，這是因為這些細胞所需的許多功能性基因，對于正常的干細胞也同樣重要。靶標這些基因的藥物，也會對健康干細胞造成傷害。“我們意外地發(fā)現(xiàn)，對于血液干細胞的正常功能來說，Brg1基因并不是不可或缺的?？梢姡@一基因有望成為白血病治療的理想目標，”文章的共同作者之一，IRIC的Pierre Thibault說。

    這項研究在實驗室動物和人類白血病細胞中取得了驚人的成功，但它離實際的臨床應(yīng)用還有一定的距離。“我們下一步將會開發(fā)針對這一基因的小分子抑制劑，希望能夠在白血病中成功阻斷Brg1的功能。”文章的另一位共同作者，IRIC的Guy Sauvageau說。

    目前，研究團隊正在進行實驗尋找能夠使Brg1基因失活的藥物，并嘗試通過這樣的藥物阻止白血病干細胞發(fā)展成為惡性細胞。

    與腫瘤相比，癌癥干細胞對放療和化療的抗性更強，這些細胞可以自我更新，壽命較長，而且可以長期處于靜息狀態(tài)。癌癥干細胞往往被看作是癌癥復(fù)發(fā)的原因。正因如此，抑制殘留白血病干細胞的分裂，是對腫瘤生長形成永久性打擊的關(guān)鍵，有助于長時間緩解患者的癥狀。“我們這項研究顯示，Brg1基因控制著白血病干細胞的自我更新能力、繁殖能力和生存能力。因此，靶標白血病干細胞的Brg1基因，有望幫助人們阻止疾病的復(fù)發(fā)，” Lessard總結(jié)道。