系統(tǒng)性紅斑狼瘡好發(fā)于育齡女性,以10~40歲年齡段最為多見?;颊吲匀藬?shù)與男性人數(shù)之比約為9:1。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡的患病率除了性別、年齡,還因人種而異,以黑人為最高,我國漢族次之,全球平均患病率為(12~39)/10萬人,黑人為100/10萬人,我國系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病率約為(30.13~70.41)/10萬人。
目前不能被根治,需要根據(jù)受累器官情況長期使用藥物維持。系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種終身(慢性)疾病,容易呈現(xiàn)緩解-復(fù)發(fā)交替,需終身管理,定期隨訪,根據(jù)評(píng)估至實(shí)時(shí)調(diào)整最佳治療方案。
臨床上通常會(huì)采取抗炎治療、糖皮質(zhì)激素治療、免疫抑制治療、生物制劑、血液凈化、注射疫苗或干細(xì)胞移植、細(xì)胞因子治療、基因治療等方案用于減緩或控制患者的病情。
隨著科技發(fā)展,紅斑狼瘡患者經(jīng)過規(guī)范的、整體化的治療,特別是依從性很好的患者,絕大部分經(jīng)過3-4年治療,病情往往會(huì)得到較好控制。
其實(shí)關(guān)于紅斑狼瘡的最大的難點(diǎn)在于不可治愈性上。除了以上治療方式外,科學(xué)人員也一直在探索其他的治療方案,其中有一項(xiàng)新療法Enpatoran(小分子雙重 TLR7 和 TLR8 拮抗劑)的研究正在如火如荼的展開,可減輕 SLE/CLE 的疾病表現(xiàn)、提高受累患者的總體生活質(zhì)量并具有改善的獲益/風(fēng)險(xiǎn)比。
Enpatoran 是一種小分子雙重 TLR7 和 TLR8 拮抗劑,已證明其可特異性抑制多種配體(例如富含 GU 的單鏈 RNA 序列)對(duì) TLR7/TLR8 的激活。TLR7 和 TLR8 的配體激活可刺激抗體產(chǎn)生、干擾素(IFN)和其它細(xì)胞因子的分泌、細(xì)胞成熟以及其它保護(hù)性宿主機(jī)制的激活。TLR7 和 TLR8 的異常激活可導(dǎo)致免疫系統(tǒng)反應(yīng)過度,并可能作為推動(dòng)某些自身免疫疾病進(jìn)展的病理機(jī)制。
Enpatoran 的體外和體內(nèi)特性表明,該分子可能抑制含有 RNA 的免疫復(fù)合物的病理活性,從而潛在地導(dǎo)致 SLE 和 CLE 患者的疾病活動(dòng)度降低、狼瘡急性發(fā)作嚴(yán)重程度降低以及糖皮質(zhì)激素需求減少。
德國默克正在針對(duì)enpatoran開展一項(xiàng)2期臨床研究,旨在評(píng)估該藥在皮膚型紅斑狼瘡和系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中的有效性和安全性,該臨床研究正在面向全國招募受試者,符合條件的患者均可報(bào)名參加。
加入臨床試驗(yàn)不僅可以為這款創(chuàng)新TLR 7/8抑制劑后續(xù)臨床研究順利進(jìn)行,還可以早日為狼瘡患者帶來更好的治療選擇。
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